分子生物学_2(NXPowerLite)课件.pptVIP

2 染色体与 DNA 2.1 染色体 2.1.1 染色体概述 2.1.2 真核细胞染色体的组成 真核生物基因组的结构特点 基因组庞大 存在大量重复序列 大部分为非编码序列（90%） 转录产物为单顺反子(见下页解释) 真核基因是断裂基因，有内含子 存在大量顺式作用元件（启动子、增强子、沉默子） 存在大量的DNA多态性 有端粒结构 2.1.3 原核生物基因组 2.2 DNA的结构 2.2.1 DNA的一级结构 DNA的方向是5’-3’（蛋白质是N-C） DNA通常以线性或环状形式存在 DNA通常是双链的(dsDNA)，少数是单链的(ssDNA) DNA的一级结构是指4种核苷酸的排列顺序。 2.2.2 DNA的二级结构 DNA缠绕在组蛋白上…… 扩展：其他结构 2.2.3 DNA的高级结构 2.3 DNA的复制 2.3.1 DNA的半保留复制 2.3.2 复制的起点、方向和速度 2.3.3 复制的几种主要方式 2.4 原核生物和真核生物DNA复制的特点 2.4.1 原核生物DNA复制的特点 2.4.2 真核生物DNA复制的特点 复制起始位点： 自主复制序列(autonomous replicating sequence, ARS) 这个序列是染色体正常起始复制所必需的。所有的ARS的DNA均有一段保守序列。 ARS能结合起始点识别复合物(origin recognition complex, ORC)。 已发现15种真核DNA聚合酶，在哺乳动物细胞中有5种： Pol α：做为引发酶合成RNA引物，然后做为DNA合成酶延伸此段RNA引物；合成数百个碱基后，将后续的延伸过程交给Pol δ与ε。 Pol β：在DNA修复中起作用。 Pol γ：复制线粒体DNA。 Pol δ：Pol δ与Pol ε是真核细胞的主要DNA聚合酶。（前导链） Pol ε：填补引物空隙，切除修复，重组。（冈崎片段） （真核生物DNA聚合酶一般不具有外切酶活性，推测有其他的酶参与校对。） 去除冈崎片段： 分两步，RNA酶H1切断DNA-RNA，FEN1蛋白降解RNA片段，DNA连接酶连接两个冈崎片段。 2.4.3 DNA复制的调控 当不存在RNA 1时，RNA引物前体形成自身的发夹结构，起类似终止子的作用 当前体RNA与RNA1互补配对时，类终止子效应消失，引物前体的转录被继续，阻止了RNase H加工引物前体 2.5 DNA的修复 怎么损伤的？ 2.5.1 错配修复 2.5.2 切除修复 2.5.3 重组修复 2.5.4 DNA的直接修复 2.5.5 SOS反应 SOS修复（SOS response）是指DNA受到严重损伤、细胞处于危急状态时所诱导的一种DNA修复方式，修复结果只是能维持基因组的完整性，提高细胞的生成率，但留下的错误较多，故又称为错误倾向修复（error-prone repair），使细胞有较高的突变率。 在SOS修复中，可以诱导产生校对功能低的DNA聚合酶Ⅳ和Ⅴ，合成的新的DNA链是不忠实的，有许多不配对的碱基，而复制仍可进行。往往导致突变的产生，但对细胞来说，比根本不能存活要好。在此情况下允许错配可增加存活的机会。 2.6 DNA的转座 2.6.1 转座子的分类和结构特征 2.6.2 真核生物中的转座子 2.6.3 转座作用的机制 2.6.4 转座作用的遗传学效应 转座引起插入突变 转座产生新的基因 转座产生染色体畸变 转座引起生物进化 现在的理论是RNA是最初的生命形式，那么为什么从RNA发展到DNA的过程中，用胸腺嘧啶替代了尿嘧啶？ 答案下堂课前发送至xuxd@nwsuaf.edu.cn 不方便上网的同学请答在纸上下堂课交。 3. 真核细胞DNA的复制调控 （1）细胞生活周期水平调控 DNA复制只发生在S期 S期的主要事件是DNA复制，该过程将准确生成两套半保留的染色体。对此，有人提出“DNA复制执照”假说，该假说认为细胞中存在一种因子使DNA仅能复制一次。且该因子将不断降解从而使DNA复制于G2期中止，并直至下一次M期重新接触到该因子才可继续复制。有实验证明Mcm、Orc蛋白等成分构成了执照因子。 （2）染色体水平调控 不同染色体或同一染色体不同部位的复制子按一定的时间顺序在S期起始复制 （3）复制子水平调控 各个复制子按专一的时间顺序活化。 维持 DNA序列的保真性； 可在复制前后进行； 有多种修复机制来纠正DNA损伤； DNA 修复失败可能导致突变和肿瘤。 1 自发损伤 DNA复制中的错误（10-1~-2 - 10-5~-6 - 10-10 ） DNA自发性化学变化（碱基异构、脱氨基、脱嘌呤嘧啶