糖尿病实验室检查及其意义解剖.ppt

糖尿病实验室检查及其意义 安徽省立医院内分泌科 叶山东 主要内容 HbA1c测定及其意义 胰岛B细胞自身免疫抗体的检测 尿系列蛋白测定 一、HbA1c的结构和形成机制 HbA1c的形成原理 GHb是葡萄糖分子和血红蛋白A 某些特殊部位分子经缓慢而不可逆非酶促反应而形成的产物。 在红细胞中，葡萄糖的摄取无需胰岛素介导， 其细胞内葡萄糖浓度随血糖的升高而升高， 很快与血浆葡萄糖水平达到平衡。 葡萄糖最初与HbA的β链-N端的缬氨酸残基发生氨基反应，迅速以共价健形成醛亚胺化物，其性质不稳定，可逆，但逆反应速度较正反应慢。 醛亚胺经脱水，分子重新排列，通过酮氨基和葡萄糖连接， 成为氨基酮化合物，其性质稳定，此反应不可逆，。 红细胞内糖化血红蛋白水平随红细胞暴露于高血糖的时间和高血糖的程度有关。 HbA1c 形成的动力学 记住餐前和餐后血糖对HbA1c的相对影响 若HbA1c 10.2% (参考DCCT) ?? 70% HbA1c 源于空腹血糖 30% HbA1c 源于餐后血糖 若HbA1c 7.3% (参考DCCT) ? 70% HbA1c 源于餐后血糖 30% HbA1c 源于空腹血糖 若HbA1c 7.3-8.4% (参考DCCT) ? 空腹和餐后血糖各占50% 2型糖尿病空腹和餐后血糖对A1C 的影响 二、HbA1c的测定方法和影响因素 检测方法 阳离子交换树脂微柱层析法 HPLC 电泳法 亲和色谱微柱法 放免法 免疫比浊法 免疫竞争抑制法 微柱内的阳离子交换树脂是目前国内应用较为广泛的方法。在PH近7时树脂解离后带阴电荷，而Hb解离后带阳电荷，二者可形成离子键。由于GHb的阳电荷比HbA少，与树脂的结合力相对低，容易被洗脱。用分光光度计分别测定洗脱液中GHb和溶血物中总Hb的吸光率（A），可计算出GHb占总Hb的百分比（％）。 HPLC方法 目前HPLC法测定HbA1c使其准确性和重复性得到很大的提高。美国 临床化学协（AACC）糖化血红蛋白标准化分会和IFCC HbA1C标准化工作组建议，HPLC方法可作为检测糖化血红蛋白的金标准，希望以此使大多数的实验方法能够参照“指定的方法”实现标准化。 糖化血红蛋白自动分析仪采用离子交换HPLC法测定HbA1c，利用能交换离子的材料为固定相来分离离子型化合物的方法。 该法直接测定全血HbA1c，其批内和批间变异系数CV均可以小于1%（CV 1%），结果比较精确， 检测结果不受存在的变异型血红蛋白及其衍生物的影响，特别适合于糖尿病人的监控。 影响因素 血红蛋白分子病、地中海贫血、溶血性贫血、怀孕等红细胞寿命缩短，从而糖化血红蛋白的量降低； 肾功能不全、慢性酒精中毒等减慢HB的代谢，使其寿命延长，从而使糖化血红蛋白的量增加。 三、 HbA1c与糖尿病慢性并发症 UKPDS Glucose Study Results HbA1c值相同不等于全天血糖谱相同 平均血糖相同，SDBG不同 四、血糖控制标准 血糖控制率低 超过50%～70%的患者血糖控制不满意，长期获得良好控制（HbA1c≤6.5 %~7.0%)的比例不到30%。 原因： 患者障碍 医生的障碍 胰岛素使用率低 各种指南推荐血糖控制全面达标 五、糖化血红蛋白和糖尿病诊断、筛查 HbA1C and diagnosis\screening of diabetes 诊断：优点 比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小 个体内变异率小，日间差仅2%（FPG日间差为12%-15%） 不受急性（如应激、疾病相关）血糖波动的影响； 无需空腹或特定时间取血，检测更便捷 血中浓度在取血后保持相对稳定（静脉血糖浓度随血样留置时间延长而逐渐下降） HbA1c是反映慢性血糖水平的稳定指标，更符合糖尿病定义 诊断：缺点 一些血红蛋白亚型（如HbS、HbC、HbF、HbE等）会干扰HbA1c检测，目前许多检测方法都可对大部分常见血红蛋白亚型进行校正，也可采用不受血红蛋白亚型影响的试剂 任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c结果不准确，根据临床情况，如果解释HbA1c结果有疑问，应使用传统诊断方法进行检测（如FPG、2HPG） 一些临床少见的情况（如进展迅速的1型糖尿病），HbA1c可能无法“赶上”急性血糖变化的速度，应根据症状及血糖来诊断糖尿病，尽管其HbA1c未达到糖尿病诊断水平； 一些地区不能承受将HbA1c作为常规检查的费用，只能用点血糖测定。 专家推荐要点 对于无典型症状及随机血糖＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）的患者，怀疑糖尿病时应进行HbA1c检测。 HbA1c可用于糖尿病的诊断 当Hb