晚期肺癌常用化疗方案解剖.ppt

肺癌病理类型 患者的体能状态评分 PS 评分 ECOG-WHO ZPS5 分级 体力状况 0 正常活动 1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动 2 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床 时间不超过50% 3 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还 能起床站立，部分生活自理 4 病重卧床不起 5 死亡 晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择 晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择 成份： 2’2’---二氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdc。 进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到DNA分子中，促使1 ATR/Chk1激酶激活，阻断细胞周期进程；2 激活P53依赖性途径，引起DNA双链断裂。 临床药理学：剂量1000mg/M2,30min静脉滴注，最长150min，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。 清除：脱氨作用迅速从血浆中清除，半衰期15-20min。 药物毒性：骨髓抑制；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、肺间质受累、贫血等。 溶于NS 100ml中，滴注15-30min，d1，d8, Q3W 紫杉醇 Paclitaxel P/T 作用：是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。 代谢：1口服利用度低，静脉滴注给药；2经肝细胞色素p450酶系统代谢； 注意：血胆红素水平大于1.5mg/dl，紫杉醇应减少50%。TP或DP方案时，顺铂先于紫杉用药时，紫杉的清除率下降25%。建议顺铂给药24小时前给予紫杉醇。但是与卡铂联用不会。 毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性心动过缓；紫杉醇联合顺铂，剂量相关的肌痛和神经病变。其他：恶心、呕吐、腹泻等。 过敏反应与赋形剂蓖麻油相关，需要激素预处理。 预处理 目的： 聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。 药物： 1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服 2.异丙嗪25-50mg：输注前30min肌肉注射 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉输注。 多西紫杉醇 Doc D 临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制较重，口腔炎更多见。 使用激素预处理，降低了液体潴留综合征。 多西紫杉醇 60-100mg/M2 d1 大于1小时 Q3w 激素预处理 地塞米松8mg，bid 3天 长春瑞滨 N 机制：与β-微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白a和β亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，导致有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。 临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。血胆红素水平大于1.5mg/dl的患者，第一次给药剂量应减少50%。 毒性：神经毒性，外周神经病变；静脉炎，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有骨髓抑制副反应。 25-30mg/m2. d1，d5 Q3W 大静脉，勿外渗，静脉推注 顺铂 P 作用：和DNA嘌呤碱基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的DNA序列，P53基因启动凋亡程序。 副反应：1 急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；2 肾小管损伤，需要含氯化钠的液体水化并利尿；3 渐进性高音听力损失；4 骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血，EPO治疗有效；5 低钙、低镁，手足抽搐。 用法用量 1 一般剂量：75mg/m2，分3-4天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。2 大剂量： 75mg/m2，1天用，水化；（每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。） 为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂 PDD 用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及速尿，每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。 卡铂 C/cP 经肾排泄。 卡铂的剂量通过肌酐清除率、Calvert公式计算： 剂量（mg） 目标AUC 5-6mg/ml*min *[肾小球滤过率ml/min+25] 副反应：卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但骨髓抑制、血小板减少较严重。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。 用法用量：用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。 晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择 培美曲塞 M 作用机制：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。 毒性反应：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少