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第十五章细胞的遗传活动与蛋白质生物合成 第五节 蛋白质在细胞内的转运和定位 一、蛋白质合成后的去向和命运 蛋白的转运常依据核糖体位置（合成场所）分两大类： 翻译后转运（post-translational translocation):胞质内游离核糖体合成的蛋白质，合成后释放出来，再转运。 共翻译转运 (Co-translation translocation)：粗面内质网上的核糖体合成的蛋白质，边合成边转运。 根据蛋白合成的场所和蛋白的最后定位分为以下几类： （一）游离核糖体上合成的蛋白质： 1、定位于细胞质溶质中的蛋白：合成后驻留在胞质溶质中，就地成为不同的催化中心，参加细胞质溶质中的代谢活动。有些胞质溶质蛋白结合其他成分构成大分子结构，如中心粒。 2、核定位蛋白：合成后通过核孔运送到核中的蛋白。有的参加构成染色体，如组蛋白；有的成为细胞核中特有的结构成分，如转录因子等. 3、半自主性细胞器的组成蛋白：大部分叶绿体和线粒体蛋白是由核基因编码的，在细胞质中合成的。 (二)粗面内质网上核糖体合成的蛋白 （1）运往细胞外的分泌蛋白； （2）输入溶酶体腔的溶酶体酶蛋白； （3）插入到内质网膜中的整合蛋白，其中部分蛋白随膜流进入内膜系统的各区和质膜。 （三）蛋白运送的机制和基本途径 除叶绿体、线粒体中合成的少数蛋白外，在胞质游离核糖体和内质网核糖体合成的蛋白肽链一般都含有信号序列。此序列决定了它们的去向和最终定位。 具分拣信号的蛋白在细胞内区间有3条基本转运途径： 1、门控运输：核、质间的蛋白运输，在胞质游离核糖体上合成的核蛋白通过核孔复合体进入核内。 2、穿膜运输：通过膜上的蛋白转移体，把蛋白从细胞质溶质运到细胞的不同部位。被运蛋白必须是非折叠状态的蛋白，使蛋白质肽链蜿蜒穿膜。如胞质溶质中的游离核糖体上合成的蛋白就是通过穿膜运输途径进入叶绿体、线粒体和内质网腔的。 3、膜泡运输：内质网膜核糖体上合成的蛋白—出芽形式形成膜泡—运输到靶膜—膜泡与靶膜融合—蛋白释放进此区间内。如可溶性分泌蛋白从内质网以膜泡的形式运输到高尔基体，再以膜泡的形式运到细胞外。 （四）引导蛋白质定位运输的信号序列（分拣信号） 信号序列（分拣信号）：15-60个氨基酸的序列，可被细胞器上的受体蛋白所识别，也称前导序列(leader sequence)，蛋白被运到目的地后，分拣信号被相应的信号肽酶切除。 信号序列具有指导一种蛋白质定位到细胞内特定部位所需要的全部信息。不同的信号序列可引导蛋白抵达不同的目的地。 还有一种分拣信号叫信号斑（signal patch），存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠靠拢在一起构成蛋白质分选的信号，可被互补的分拣受体识别，引导蛋白抵达目的地。 如溶酶体酶蛋白的识别。 二、内质网膜途径的蛋白质去向 （一）内质网上核糖体合成的蛋白质及其特点 跨膜蛋白：插入膜中成为膜蛋白，多数随膜流转换成质膜和其它细胞器的成分； 水溶性蛋白：进入内质网腔，少部分留在内质网腔中，大部分运到其它细胞器腔中或排到胞外。 共同特点：信号肽；翻译和转移同步进行（共翻译转移方式） （二）内质网膜结合核糖体合成蛋白质的去向 1、运往细胞外的分泌蛋白； 2、输入溶酶体腔的溶酶体酶蛋白； 3、插入到内质网膜中的整合蛋白，其中部分蛋白随膜流进入内膜系统的各区和质膜。 4、内质网驻留蛋白。 （三）膜整合蛋白的定位机制 1、具有单一跨膜区的跨膜蛋白的定位 N-端疏水性信号肽序列启动转移，这一过程可被肽链中的另一段疏水性氨基酸序列（起始转移序列）所阻断，使肽链不能继续穿膜。此序列进入转移通道后即被释放，从转移通道横移到脂双层中，并形成α螺旋的跨膜片段，把蛋白锁定在膜内。 信号肽序列被切除。 2、两次或多次穿膜的跨膜蛋白质的转移和定位 有些蛋白肽链中含有多个疏水序列，在起始序列之后，隔一段氨基酸序列后又存在一段疏水性停止转移序列，在肽链转移体的协助下，肽链穿过通道转移，起始和停止转移序列插入脂双层中。 这些蛋白是由一个内部信号序列（疏水序列），而不是N-端的信号肽序列来启动转移，并且这些内部信号序列不被切除。 多次穿膜蛋白在肽链中具有多个起始和停止转移信号序列相间排列，从而使肽链多次穿膜。 （四）进入内质网腔内的蛋白质的去向 1、内质网驻留蛋白（ER resident protein） （1）特点：C端有由4个氨基酸组成的驻留信号序列，动物KDEL（Lys-Asp-Glu-Leu)。 （2）驻留蛋白的功能：催化剂的作用和分子伴侣的作用。协助进入ER腔的蛋白质正确折叠和组装。 2、途径ER腔，高尔基体，经修饰加工后被运到其它部位的蛋白质。大部分蛋白发生糖