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第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 主要存在于胆碱能神经末梢突 触间隙,对于Ach特异性较高。 假性胆碱酯酶 对Ach特异性较低,但可水解 其他胆碱酯类,如琥珀胆碱。 一 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药: 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药: 有机磷酸酯类药 新斯的明(neostigmine) [体内过程]脂溶性低,无明显中枢作用,多采用口服给药。 [药理作用及作用机制] 1、抑制AchE,Ach增加,产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。 骨骼肌 ++++ 重症肌无力 胃肠平滑肌及膀胱平滑肌 ++ 术后腹胀气和尿潴留 心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用 + 阵发性室上性心动过速 [临床应用] 重症肌无力:口服,静注危险,缓慢并备阿托品 非除极化型肌松药中毒:禁除极化型肌松药中毒 术后腹胀和尿潴留:禁机械性肠梗阻和泌尿道梗阻 治疗阿尔茨海默病(多奈哌齐) [禁忌症] 机械性肠梗阻和泌尿道梗阻 支气管哮喘 除极化型肌松药中毒病人。 [护理要点] 注意胆碱能危象等体征 静注时准备阿托品等急救药物和设备 作业 什么是M样作用 什么是N样作用 二 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 [机制] 有机磷酸酯类+AChE 磷酰化AChE Ach大量堆积中毒 [中毒症状]作用 中毒症状 三 AChE复活药氯解磷定 [机制] 磷酰化AChE+氯解磷定 复活AChE 氯解磷定+有机磷酸酯 阻止有机磷酸酯进一步与AChE结合 氯解磷定+ AChE 减少有机磷酸酯与AChE结合 [临床应用] 中,重度有机磷中毒的解救 对乐果无效,对已堆积的Ach无效 四 有机磷酸酯类中毒的防治原则 清除毒素 对症治疗 及时,足量,联合应用M受体阻断药和AChE复活药 * * M样作用-- 兴奋虹膜括约机和睫状肌 瞳孔缩小,视力模糊 腺体分泌增强 流涎,白沫,多汗 兴奋平滑肌 呼吸道 呼吸困难 胃肠道 恶心呕吐,腹痛腹泻,大便失禁 膀胱 小便失禁 心脏抑制 心动过缓 血管扩张 血压下降 N样作用-- 兴奋Nn受体 心动过速 兴奋Nm受体 肌颤,抽搐,肌无力 CNS -- 先兴奋后抑制 不安躁动到昏迷 *
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