遗传2013简详解.ppt

1、近亲交配 杂合体自交导致基因的分离和纯合 AA × aa F1 Aa（全部） F1自交产生F2，1/4AA、1/2Aa 和 1/4aa。 近亲交配 杂合体自交导致基因的分离和纯合 F1100％Aa， F2中50%Aa, F3代中，3/8AA、2/8Aa、3/8aa，Aa的比例下降到1/4。 三、常见突变系： 1、肥胖症和糖尿病小鼠（Obesity and biabetes ,ob）：ob突变系小鼠纯合子4～6周龄时，糖尿病开始发作，9～10发病率最高，所患糖尿病与人的糖尿病非常相似，在临床医学研究经常采用。 2、肌肉萎缩症小鼠（Dystrophia muscuaris, dy）：dy纯合子小鼠出生两周之内后肢萎缩，步行困难，与人的肌肉营养障碍症十分相似。 3、无胸腺裸小鼠（Nude mice, nu）： Nude mice ob小鼠 裸小鼠(nude mice) (一)概念及命名：1962年英国格拉斯医院Grist 在非近交的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠， 后来证实是由于基因突变造成的并伴有先天性胸腺发育不良， 称为裸小鼠(nude mice)，用“nu”表示裸基因符号。裸小鼠是由于第11对染色体等位基因突变引起的，已失去正常胸腺。 淋巴结胸腺依赖区的淋巴细胞消失，外周血中淋巴细胞数目减少。1969年丹麦 Rygaard 首先将人类结肠腺癌移植裸小鼠成功， 为免疫缺陷动物研究和应用开创了新局面。 (二)特性：裸小鼠的主要特征表现为无毛(hair less)和无胸腺(athymus)。随着鼠龄增加皮肤变薄、头颈部皮皱褶、发育迟缓。由于无胸腺,仅有胸腺残迹或异常上皮,这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴细胞正常，但功能欠正常，免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。裸鼠由于T淋巴细胞缺陷，不能执行正常T淋巴细胞功能，移植排斥能力低下，成年裸小鼠(6－8周龄)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，但幼鼠(3－4周龄)的NK细胞活性低下。 由于背景品系不同，不同品系的裸鼠往往具有不同的生物学特征。必须指出，随着裸小鼠年龄增长或有关因素的影响(如病毒感染),裸鼠体内正常T细胞会增加，故接种肿瘤实验一般采用4-8周小鼠。 裸大鼠 (一)概念及命名：裸大鼠（Nude Rats）由英国Rowett研究所在1953年发现，基因符号为：rnu， 属染色体隐性遗传。裸大鼠免疫器官的组织学与裸小鼠极为相似。3 周龄裸大鼠纵膈的连续切片中，只见胸腺残体，未见淋巴细胞，淋巴结副皮质区实际上无淋巴细胞。T 细胞功能丧失。 Nude Rats （run） Nude Rats （runZ） (二)特征：裸大鼠的一般特征似裸小鼠，但躯干部仍有稀少被毛并非象裸小鼠那样完全无毛，头部及四肢毛更多，繁殖方法与裸小鼠相同。裸大鼠易患呼吸道疾病( 溃疡性气管支气管炎及化脓性支气管肺炎，病因可能与仙台病毒感染有关)。 裸大鼠的发现及人癌异种移植成功，给肿瘤免疫研究增添一个新的手段。以裸大鼠代替裸小鼠，具有移植肿瘤大，取血量多，可行某些外科小手术等优点。因此比裸小鼠有一定优越性，其缺点是维持经费比裸小鼠更高。 （三）应用 1. 裸鼠在肿瘤学方面的应用 由于裸鼠的免疫缺陷，在一定情况下，不排斥来自异种动物的组织移植。因此可作移植人类恶性肿瘤的接受体。根据T.Fogh等1979～1980年的报导，已有150株人的瘤细胞和人体原发癌移植于裸鼠获得成功，目前已成功地结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、肾癌、宫颈癌、软组织肉瘤和骨肉瘤等移植于裸鼠、获得了一定百分比（35.7%）的良好生长，并可传代（见表4-1）。若用已建株的人体肿瘤组织培养细胞作移植材料，接种后的成活率更高（41%）。 来自人体标本 例数 　　肺癌 5 　　胃癌 5 　　宫颈癌 5 　　Grawitz氏肿瘤 5 　　黑色素瘤 2 　　卵巢癌 2 　　上皮癌 2 　　KrudenBerg氏肿瘤 1 　　子宫内膜瘤 1 　　成骨肉瘤 1 　　脑膜瘤 1 　　神经细胞瘤 1 　　脂肉瘤 1 　　睾丸瘤 1 　　绒毛膜上皮癌 1 　　横纹肌肉瘤 1 人类恶性肿瘤移植于裸鼠生长时具有以下特征： 　　1．被移植肿瘤仍保持原有（人）组织学构造或各种机能。 　　2．能重现已在组织培养中消失的原有的癌结构。 　　3．几乎未发现被移植肿瘤的转移。　　 4．可建立稳定的肿瘤动物模型，进行药物筛选。 5．在动物体内连续接种