遗传因素与药物作用2013详解.ppt

三环类抗抑郁药 20-50 ?受体阻断药 15-35 血管紧张素转换酶抑制药 10-30 5-HT再摄取抑制药（SSRI） 10-25 5-HT受体激动药 20-45 3羟-3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药 10-30 干扰素 30-70 抗癌药 20-70 人类基因组计划 促进了遗传药理学的发展 1990年10月美国正式启动人类基因组计划(Human Genome Project，HGP) 大多数药物代谢酶系统的特征是基因和基因产物的多重性 CYP450超家族由13个家族和许多亚家族组成 人类基因组计划将最终提供所有P450序列、解释基因的复杂性 相 关 概 念 DNA:是细胞核染色体上遗传的主要物质基础，是携带遗传基因，传递遗传信息最基本的物质。 染色体:是细胞内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体（染色质)。 基因:储有遗传信息的DNA片段称为基因。 等位基因:位于同源染色体的相对应位置，控制一个单位性状的基因。 复等位基因：对群体而言，同一位点上存在三个以上基因则称为复等位基因 常染色体显性遗传:变异基因是显性基因， 纯合子、杂合子都表现出相应的性状。 常染色体隐性遗传:变异基因为隐性基因，只有 纯合子表现出相应的性状，杂合子则不表现。 X连锁显性遗传:X染色体所携带的显性基因遗传 X连锁隐性遗传：位于X染色体的隐性基因遗传 Y连锁遗传：位于Y染色体的基因遗传 单基因遗传：某种性状的遗传主要受一对等位 基因的控制 多基因遗传：性状的表达受许多基因控制，每 一个基因对表型的效应都很小。 双生子研究 同卵双生子(monozygotic twin, MZ)具有相同的基因组，差异由母体宫内或出生后的环境因素所致，该差异可作为环境对表型变异影响的量度 异卵双生子(dizygotic twin, DZ) 遗传特征不尽相同，但因有相同的出生顺序，出生时母亲的年龄相同，在环境方面比非双生子有更多的相似性，为评价基因的影响程度提供了量度 双生子安替比林半衰期与合子特性的关系 共同生活 分开生活 合子特性 安替比林t1/2 合子特性 安替比林t1/2 MZ 13.3 13.8 MZ 9.6 9.0 MZ 11.9 11.2 MZ 13.5 13.8 MZ 11.5 10.8 MZ 14.7 12.4 MZ 11.3 11.2 MZ 11.0 12.3 MZ 9.2 11.2 DZ 10.5 11.1 MZ 13.5 11.2 DZ 15.7 13.5 DZ 9.7 17.1 DZ 14.7 12.2 DZ 9.1 8.3 DZ 13.3 14.3 DZ 11.0 11.3 DZ 13.3 10.6 DZ 14.4 16.7 DZ 9.0 14.2 药物代谢酶 (drug metabolism enzyme) 一.细胞色素P450酶系基因多态性 CYP450超家族分为家族、亚家族和酶个体3级 酶蛋白一级结构中氨基酸顺序的同源程度40%者归入不同家族，用阿拉伯数字表示，如CYP1~CYP4 将同源性55%者划入同一亚家族，用大写英文字母表示，如CYP1A 根据同一亚家族各个酶被鉴定的先后顺序再用阿拉伯数字编序，如CYP1A1;再以*1表示野生型，*2以后表示变异型，如CYP1A1*2 人体