第13章镇痛药.docVIP

第十三章　镇痛药 ? 本考点的学习方法：　　1.镇痛药按来源分三类：吗啡类生物碱、半合成、合成类，首先掌握分类。　　2.本章大部分药物的副作用是：?麻醉、抑制呼吸中枢， 称麻醉性镇痛药，有成瘾性和耐受性，滥用有危害，需严格遵照国家《麻醉药物管理条例》进行管理。这是本章的特殊考点。　　3.本章药物的作用机制是作用于阿片受体（3种亚型），可以统一记忆。 其中?μ受体激动剂成瘾性大， 属于麻醉药品管理，?κ受体激动剂基本无成瘾性，后面没有特意说明的，均默认是μ受体激动剂，这是本章的考点。　　4.生物碱和半合成类，首先掌握吗啡，其它均与吗啡相关。而合成类重点掌握哌替啶，其它与其比照。所有合成类镇痛药均是?μ受体激动剂，与吗啡有相同的成瘾性。　　 ???????????? ? ? ? 　　1.结构特点　　（1）具部分氢化菲母核，?5个环稠合；　　（2）?含有5个手性碳（?5R，6S，9R，13S，14R?）；　　（3）镇痛活性与立体结构严格相关，?左旋体有活性。　　2.性质　　含有5个重要的官能团，决定了吗啡的化学性质。　　　　（1）3位是具有弱酸性的?酚羟基，17位是碱性的N-甲基叔胺，因此，吗啡具有酸碱两性，临床上使用吗啡的盐酸盐。　　（2）光照下即能被空气氧化变质（苯酚3-OH）。　　　　酸性条件稳定（pH3～5），充氮气、抗氧剂（亚硫酸氢钠）。　　（3）酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡。　　　　（4）吗啡生物碱特有的呈色反应：　　Marquis反应：甲醛硫酸，紫色；　　Frōhde?反应： 钼硫酸?→?紫色→兰色、绿色。　　　　（1）两个羟基结合反应为其主要代谢途径。吗啡的?3位葡糖醛酸结合广泛，所以吗啡口服生物利用度低，制成注射剂。3位结合产物活性低。　　（2）6位羟基发生?葡糖醛酸结合，且结合物活性高。　　（3）发生?N-脱甲基反应，去甲吗啡镇痛作用强，还有镇静作用。　　　　考点：　　（1）结构：吗啡3位甲基化（可待因），6位羟基氧化成酮，7位双键氢化。　　（2）阿片受体?纯激动剂。　　（3）镇痛，还可以抗焦虑、止咳和镇静。无极量限制，作用时间长。　　2.羟基酯化（考纲无代表药）。　　　　考点：　　（1）?17位烯丙基，成为阿片受体的纯拮抗剂；　　（2）主要用作吗啡过量的?解毒剂。　　4.6,14-亚乙基桥衍生物（考纲无代表药）　　　　　　考点：　　（1）17位?N-环丁甲基取代，14位引入羟基；　　（2）为阿片样激动剂或拮抗剂（对μ受体起拮抗作用，?对κ受体起激动而产生镇痛作用）。成瘾性小；　　（3）需密闭保存，注射液要避光。　　2.苯吗喃类（考纲无代表药）　　吗啡喃除去C环 （如喷他左辛，为?κ受体激动剂，是第一个非麻醉性镇痛药，无成瘾性）。　　 　　考点：　　①结构及性质：?哌啶甲酸乙酯，与一般酯键不同，空问位阻大，水溶液短时间煮沸不至于被水解。遇光变质，避光保存　　②代谢：?N脱甲基，生成无作用的去甲基哌替啶，去甲基哌替啶体内消除很慢，易蓄积产生中枢毒性，引发癫痫，不用于慢性疼痛的治疗。　　③药物相互作用：在?单胺氧化酶（MAO）抑制剂停止使用14d以上时小心使用，否则会发生严重的药物相互作用。　　 翻转后效果　　考点：　　①结构含?哌啶基，N-苯基。　　②亲脂性高，易通过血脑屏障，起效快，作用强，作用时间短，重复给药易造成蓄积并引起毒性。　　③因亲脂性高，可成透皮给药系统。老年人更敏感，需要降低剂量。　　 ? ? ? ? ? 记忆技巧：阿四苯芬瑞丙酯，哌啶却是甲乙酯，太尼起效真是快，冷丁不快也不慢　　 ???? 　　考点：　　①与哌替啶相差较大，却都有镇痛活性，是由于结构中羰基由于极化作用，碳原子上带有部分正电荷，与氮上的孤对电子 相互吸引，保持类似哌啶环的构象，?与哌替啶构象相似，具有镇痛作用。　　　　④虽为μ受体激动剂，但成瘾性发生较慢，作用时间长，戒断症状较轻，常用作海洛因等成瘾造成的?戒断症状治疗（戒毒药）。　　⑤?副作用（新）：可导致罕见的心脏Q-T间期延长和尖端扭转型室性心动过速。　　　　　　考点：　　①是美沙酮的类似物，酯的结构。　　②为弱的μ阿片受体激动剂，?成瘾性小。　　③?两个手性碳，右旋体 镇痛，左丙氧芬无镇痛作用，是有效镇咳药。　　④过量使用，导致严重的毒副反应，甚至致死。　　　。　　 　考点：　　（1）结构：丁酰基，苯丙烯，哌嗪。　　（2）阿片受体的激动-拮抗剂（混合型）。　　（3）显效速度快。　　（4）可致耐受和成瘾，故不可滥用（麻醉品）　　　2.盐酸曲马多 　考点：　　（1）环己烷上甲氧基苯基和二甲氨基甲基?呈反