慢性阻塞性肺疾病中炎症细胞细胞因子与肺功能的关系(最终交稿).docVIP

慢性阻塞性肺疾病中炎症细胞、细胞因子与肺功能的关系 邵有和 陈昌枝 冯洁美 （广西贵港市人民医院，贵港 537100） 【关键词】慢性阻塞性肺疾病R563 【文献标识码】A 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限呈进行性发展且不完全可逆为特征的慢性阻塞性肺部疾病，由于其发病率高率高，社会负担重，已成为民众身体健康的国际性问题。研究已证实慢性气道炎症是发病的关键环节，它是导致COPD患者气道阻塞的要原因。近年来在此本文就炎症细胞、细胞因子在COPD中的作用及其与肺功能的关系做简要综述。 1 COPD炎症细胞与肺功能的关系 1.1中性粒细胞 研究，COPD患者的痰中及BALF液中性粒细胞数量，与疾病的严重相关【1】。有研究【】，COPD急性加重期患者诱导痰中的中性粒细胞百分比与FEV1占预计值%、FEV1/FVC的变化呈明显的负相关。这是因为各种炎症介质和细胞因子可促进血管内中性粒细胞迁移，使之穿越血管内皮和基底膜在肺组织聚集，同时进入气道有害和细菌刺激上皮细胞产生炎性介质，这些炎性介质可刺激中性粒细胞释放氧化代谢产物、蛋白酶、细胞因子物质造成引起末梢气道的慢性炎症，导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡进而引起肺气肿，从而促进COPD的发生、发展。 1.2巨噬细胞 巨噬细胞在启动COPD气道炎症中起决定性作用。肺泡巨噬细胞在吞噬香烟烟雾中的颗粒物质后被激活,产生IL-8、TNF-aLTB4，引起组织损伤末梢气道的慢性炎症做。，Molet等【3】研究发现巨噬细胞可分泌MMP-12，在COPD患者支气管肺泡灌洗液和肺活检中发现MMP-12的浓度、气道黏膜内MMP-12阳性数以及气道黏膜厚度均与第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈负相关，提示MMP-12在COPD气流阻塞的发生发展过程中发挥作用。 1.3嗜酸性粒细胞 ，嗜酸性粒细胞在支气管哮喘气道炎症反应中起到重要作用，但它与COPD的关系以及是否影响COPD患者肺功能仍存在较多争议。现在有较多的学者认为嗜酸性粒细胞亦参与了COPD急性加重期的气道炎症。目前认为呼吸道病毒及理化刺激通过不同的机制均能引起COPD患者气道嗜酸性粒细胞的增高。曾有研究【】COPD患者的这种嗜酸性粒细胞的增加与其肺功能呈负性相关，但大多数学者认为，嗜酸性粒细胞在的气道炎症中的作用及其与肺功能是否相关有必要研究。 1.4 T淋巴细胞 IL-2、IFN-γ、TNF-a。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10。CD8+细胞又叫做Tc细胞，也可以分为Tcl、Tc2细胞。Tcl细胞分泌IL-2、IFN-γ，Tc2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10【】 AECOPD患者CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+细胞／CD8+细胞下降，而CD4+细胞／CD8+细胞是评判细胞免疫状态的重要指标【】CD4+细胞／CD8+细胞比值降低是疾病免疫功能下降的重要标志【】【】Saetta等【】认为COPD外周气道中CD8+细胞数量增加，与气流受限有关。而且有研究发现急性发作期患者肺小气道阻塞状态与CD8+细胞百分比呈显著负相关，与CD4+/CD8+细胞正相关，而T淋巴细胞亚群与第1秒用力呼气量占预计值百分比无显著相关性。提示细胞免疫对外周气道的阻塞形成有一定的影响，但对大气道的影响不明显【】。 2 COPD细胞因子与肺功能的关系 2.1 IL-6 既往的研究显示COPD患者诱导痰及血清IL-6水平均与低水平肺功能相关【】，Walter RE等【】在研究中发现血清IL-6 增高1个标准差浓度对应于FEV1降低41mL（95% CI61～-20）。其原因可能是COPD患者小气道及肺泡的慢性炎症使局部浸润的炎症细胞释放IL-6,IL-6在局部可加重炎症以及气道损伤,从而使COPD患者肺功能进一步恶化。 2.2 IL-8趋化并激活中性粒细胞，使细胞内Ca+浓度一过性升高，促进其脱颗粒、附蛋白上调、溶酶体酶释放、生物活性脂质形成和呼吸爆发，从而促进炎症反应，另一方面则通过增强中性粒细胞在炎症部位结合的能力来促进白细胞粘附与移行这两个方面的作用加强了中性粒细胞在产生的炎症反应导致气道的阻塞及肺损伤进而引起肺功能的下降。大量研究表明【】有研究【】结果, IL-8 释放增多很有可能导致50%肺活量时的最大呼气流量(Vmax50%)和%肺活量时的最大呼气流量(Vmax%)的下降。 2.3 IL-1βIL-1β，而IL-1β的释放增加与FEV1占预计值%下降密切相关,同时有研究表明【】IL-1β为COPD急性加重期重要炎症因子,是导致 2.4 TNF-a TNF-a主要是由巨噬细胞和单核细胞分泌生成COPD患者中，TNF-a可以发挥以下生物学作用：①使，从而导致FEV1/FVC、