药物毒理学(大作业).docVIP

一、问答题（每小题10分，共100分） 1、雷公藤对免疫系统的毒性作用及其机理 答：雷公藤及其制剂，其临床应用的主要不良反应表现在消化、生殖泌尿、造血、心血管、神经系统及皮肤粘膜损害。雷公藤对造血系统的影响主要表现在一过性的白细胞、红细胞、粒细胞的减少，这与雷公藤导致的骨髓抑制和慢性肾功衰有一定关系，停药后亦可能恢复。雷公藤对肝脏有一定的伤害，大多数是用药后出现转氨酶升高，停药后亦可恢复。消化系统的不良反应是最常见的，不同制剂发生率从5%到78%，其表现主要是食欲不振、上腹不适以及恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。发生这些反应的原因是由于制剂中含有的二内酯、生物碱以及树脂类物质对胃粘膜的刺激所致，严重者会出现消化道出血，还可能导致顽固性呕吐、伪膜性肠炎以及溃疡性结肠炎。 2、泼尼松刺激试验 答：泼尼松刺激试验原理，正常时骨髓中粒细胞储备量大于外周血中的10-15倍，泼尼松具有刺激骨髓中性粒细胞由储备池向外周血释放的功能。可间接测定骨髓粒细胞池粒细胞的储备功能。临床意义：1.泼尼松试验可以反映骨髓中性粒细胞储备池的容量。2.中性粒细胞减少的患者，如服用泼尼松后外周血中性粒细胞数大于最高绝对值，表明患者中性粒细胞的储备池正常，粒细胞减少可能是由于骨髓释放障碍或者其他方面的原因。 3、肾上腺素刺激试验 答：肾上腺素刺激试验原理：注射肾上腺素后血管收缩，黏附于血管壁上的白细胞脱落，从边缘池进入循环池，致外周血白细胞数增高。其作用时间持续20~30分钟，分别在注射前和注射后20分钟取血，计数中性粒细胞数。临床意义：白细胞减少患者注射肾上腺素后，如外周白细胞较注射前增加一倍以上或者粒细胞上升值超过 1.5~2 x109/L,表示患者白细胞在血管壁黏附增多，提示病人粒细胞分布异常。 4、人外周血淋巴细胞作染色体突变分析优点简述非临床研究机构人员之间的关系 8、肺脏对药物毒性易感的原因 答:（1）与外界相通，接触表面大； （2）其他途径吸收的药物可通过血液到达肺脏； （3）氧浓度高，有利于形成超氧化物,破坏肺脏的抗氧化防御机理； （4）含有一些代谢酶，能使药物代谢转化成活性物质 包含肺毒物 9、简要介绍药物对肺脏的毒性作用的基本原理 答：吸收：微粒沉积（沉积部位和机制）；代谢：转化外源性化学物的酶系；清除：清除机制和清除系统；积蓄：在肺脏富集某些外源性化合物。 10、呼吸药临床前期研究计划包含的内容 答：首先是原料的来源，需要复杂的帅选过程或者提取过程，简单帅选后快速做一个简单的药效学和急毒实验，以节约时间，进一步确定帅选的原料或化学结构是否有价值，等确定后，做药效学，药理学、毒理学（长毒、急性毒性及特殊毒性），安全性评价（溶血，过敏和血管刺激，有指导原则），质量研究、工艺等，等一切都搞定后，申报资料，得临床批件，做临床试验，上市申请，上市。 2015-2016学年第二学期期末考试《药物毒理学》大作业