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生物制药技术讲稿（24学时） 2 生物药物概论 2.2.2.1人血液成分制品 人血成分制品可分为全血制品、血液成分制品、血浆成分制品和体液细胞内成分制品等。 其中，血液成分制品包括红细胞、白细胞、血小板和血浆。 这些成分主要通过离心、过滤技术获得。 （1）红细胞制剂 凡在需要提高血液携氧能力和补充血红蛋白，而又不需要补充维持血容量的场合。 （2）白细胞浓缩液 浓缩白细胞系利用红细胞、白细胞与血小板的比重不同，使用适宜方法除去红细胞，收集白细胞，经离心浓缩成白细胞悬液。临床上用于白细胞减少症或免疫系统疾患。 1）一般在肿瘤病人经细胞药物治疗后，处于骨髓细胞抑制期间遭受感染且各种抗菌素治疗无效情况下采用。 2）白细胞（粒细胞）成分需用单采粒细胞技术自供血者血循环中采集。 单采粒细胞技术：即将所有其他血液成分全部回输给供体。 3）注意输注HLA组织抗原相容的白细胞。 人组织相容性抗原系统也称之为人类白细胞抗原系统（Human Leucocyte Antigen，HLA）。它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体完整性。因而HLA能决定造血干细胞移植的成败，造血干细胞移植要求捐献者和接受移植者进行HLA配型。 4）白细胞是生产干扰素（(-IFN）的重要原料。 干扰素系指由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质，可用于提高人体的免疫功能。 用于制备干扰素的白细胞在使用时现制备，一般是将抗凝后的全血离心，然后取出白细胞层（灰黄色） 干扰素主要有人、动物、昆虫、植物及细菌干扰素五类。 人干扰素按产生的细胞不同，又分为人白细胞干扰素（α-干扰素）、人纤维母细胞干扰素（β-干扰素）和淋巴细胞干扰素（γ-干扰素）。 （3）血小板制剂 血小板制剂的适应病症为白血病、淋巴瘤及其他肿瘤因治疗而导致的骨髓抑制症状，再障性贫血需长时间输入。 需要注意的是人体输注血小板往往会产生抗体，还会引起短期的粒细胞减少。最好应用HLA相容的单人血小板输注。 （4）新鲜冰冻血浆（FFP） 新鲜冰冻血浆可有效地保存血浆中各种生物活性成分的功能。 FFP产品规定自采血到血浆冰冻的时间不超过8小时，在-30℃以下保存。FFP可在许多临床疾病中使用，包括先天性或获得性凝血因子缺乏症、免疫球蛋白缺乏症等。 2.2.2.2 血浆的综合利用 血浆蛋白成分 血浆蛋白成分中主要是Alb和IgG， 含量中等的成分有IgA、IgM、纤维蛋白原（Fg）、补体C3、转铁蛋白（Tr）、巨球蛋白（(2M）、触珠蛋白（Hp）、(1抗胰蛋白酶（(1AT），血红素结合蛋白（HpX）和(1 -酸性糖蛋白（(1-AG）等十种。 此外还有百余种小量和微量的蛋白质和多肽成分。 血浆是在离体的血液中加入适量抗凝剂，经离心或自然沉降使有形成份分离后所得的上清液； 血清是不加抗凝剂的血液在静置状态下自然凝固收缩后所析出的淡黄色液体。 两者不同之处就在于血浆含有纤维蛋白原成份，而血清不含。 α-酸性糖蛋白（α1-acidglycoprotein ，AAG，早期称之为乳清类粘蛋白）分子量近4万，含糖约45%，pI为2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。 AAG是主要的急性时相反应蛋白，在急性炎症时增高，显然与免疫防御功能有关。 早期工作认为肝是合成α1-糖蛋白的唯一器官，近年有证据认为某些肿瘤组织亦可以合成。AAG可以结合利多卡因和普萘洛尔（心得安），在急性心肌梗死时AAG作为一种急性时相反应蛋白可以升高，而干扰药物剂量的有效浓度。 AAG的测定目前主要作为急性时相反应的指标，在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死患者亦常增高，在营养不良、严重肝损害等情况下降低。 （1）转输蛋白类 这是一类能在血液循环中对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物等进行转输的血浆蛋白。 白蛋白、前白蛋白、类脂蛋白、触珠蛋白、血红蛋白、转铁蛋白、铜蓝蛋白、转钴胺蛋白、GC球蛋白。表2-2 ①触珠蛋白也称结合珠蛋白(haptoglobin;Hp)： 结合珠蛋白是一种血浆糖蛋白，分子量约为90,000。能与红细胞外血红蛋白(Hb)结合形成紧密的非共价复合物Hb-Hp。人体每天降解的Hb约有10%释入血循环中，成为红细胞外游离的Hb，Hb与Hp结合成Hb-Hp复合物后分子量可达155,000，不能透过肾小球，从而防止游离血红蛋白从肾脏丢失，避免Hb所含铁的丢失，保证铁再用于合成代谢。 溶血性贫血患者血浆结合珠蛋白浓度下降。由于溶血时大量的Hb释出，Hp与游离Hb结合成复合物而被肝细胞摄取、清除。此外，Hp也是一种急性期蛋白，患各种炎症时其血浆中含量升高。 ②血红素结合蛋白（hemo