41Aminoglycoside Antibiotics.ppt

Chapter 41Aminoglycoside Antibiotics 结构 氨基糖分子与氨基醇环通过配糖键结成 抗菌作用和机制 G+ G- 均有效，但对G-菌作用强。特别是需氧G- 杆菌。 抗菌作用和机制 选择性与30s亚基结合，抑制菌体蛋白质合成。 所有氨基糖苷类都是快速杀菌剂，且对静止期细菌作用较强 杀菌特点 浓度依赖性杀菌剂 需氧有效 PAE first-exposure effect,FEE 碱性环境中抗菌活性增强 耐药机制 产生钝化酶，灭活药物 乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 膜通透性改变 外膜膜孔蛋白结构改变，对氨基苷类通透性下降。 靶位结构改变，影响结合 体内过程 口服难吸收,全身感染必须注射给药 血浆蛋白结合率低：除链霉素为30％外，其余均低于10％ 穿透力弱，主要分布细胞外液，在肾皮质和内耳淋巴液聚积；可透过胎盘屏障，但不易进入脑脊液 90%原型经肾脏排泄 临床应用 敏感需氧G- 杆菌所致全身感染 局部感染 消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷 不良反应 耳毒性 前庭神经功能损伤：头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐、共济失调 发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星 耳蜗神经功能损伤：耳鸣、听力减退、永久性耳聋 发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素 ＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素 不良反应 肾毒性 氨基苷类主要损害肾脏近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球。损害程度与给药剂量和疗程长短成正比。可出现血尿、蛋白尿、管型尿、严重者可出现无尿。 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素 不良反应 神经肌肉阻滞 与Ca2+竞争抑制Ach释放，阻断神经肌肉接头传递。 临床表现：心肌抑制、Bp下降、呼吸骤停 解救：新斯的明或钙剂 新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素 不良反应 过敏反应： 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见 接触性皮炎为局部应用新霉素最常见的反应。 链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素 氨基糖苷类共同点 共同优点 比青霉素和头孢菌素类抗革兰阴性菌活性强、抗菌谱广、有明显的PAE； 共同缺点 无抗厌氧菌活性、消化道不吸收、损伤肾脏和第八对脑神经。 常用氨基苷类抗生素 链霉素 streptomycin 庆大霉素 gentamicin 卡那霉素 kanamycin 妥布霉素 tobramycin 阿米卡星 amikacin 奈替米星 netilmicin 链霉素 是鼠疫的首选药 治疗结核感染：对结核杆菌是抑菌而不是杀菌，需合用抗结核药物 不良反应：过敏反应和耳毒性 庆大霉素 作用,用途,不良反应同链霉素 对G-杆菌作用强,特别是铜绿假单胞菌.与其他青霉素合用作用↑ 毒性低，耐药性产生慢 卡那霉素 作用,用途不良反应与链、庆大相似，但作用稍强。 主要用于G-杆菌感染，对结核杆菌有效， 目前用于对一线药物耐药的结核病的治疗。 阿米卡星（丁胺卡那） 作用,用途不良反应同卡那霉素 对钝化酶稳定，用于对其他氨基甙类抗生素耐药菌株的感染 不良反应：耳庆，肾庆 与β-内酰胺类合用常有协同作用 机制: β-内酰胺类破坏细菌细胞壁，使氨基苷类易于进入细菌体内，增强其抗菌作用。 思考题 氨基苷类抗生素的共性 * * 卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星对以上感染的疗效并无显著差异，但对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，单独用药可能失败，需联合应用其他抗G- 杆菌药物。 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 利用该类药物口服不易吸收的特点。 1944年分离获得。第一个用于临床的氨基苷类抗生素，也是第一个用于结核病治疗的药物。 注意: 青霉素或头孢菌素的内酰胺环可能与氨基苷类的氨基糖联接，使后者的抗菌活性降低。 *