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生物药物概论 1、药品有三大药源:化学药物、生物药物、中草药（药材、饮片、中成药） 2、生物药物：是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物学与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。 3、基因药物：以基因物质（RNA和DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酸等。 4、现代生物药物的4大类型：（1）基因重组多肽、蛋白类治疗剂 （2）基因药物 （3）天然生物药物 （4）合成与部分合成的药物。 5、生物制品：一般指用微生物、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工制成的预防、治疗和诊断特定传染病或其他相关疾病的免疫制剂，主要指菌苗、疫苗、毒素、应变原与血液制品等。 6、DNA重组药物和基因药物的区别：DNA重组药物即应用重组DNA技术（包括基因工程技术和蛋白质工程技术）制造的重组多肽、蛋白质类药物和疫苗、单克隆抗体与细胞因子等；基因药物即以基因物质（DNA或RNA）为基础，研究而成的基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶等。 7、生物药物的药理学特性：（1）药理活性高 （2）治疗的针对性强，治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。（3）毒副作用较少，营养价值高。（4）生理副作用常用发生。 8、GMP是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量符合法规要求。 第二章 生物制药工艺学技术基础 1、生化活性物质常用提取方法（书有详细介绍） 1．酸、碱、盐水溶液提取方法 2．表面活性剂提取方法与反胶束提 取方法 3．有机溶剂提取 4. 双水相萃取法（优点）：将两种不同的水溶性聚合物的水溶液混合时，当聚合物浓度达到一定值，体系会自然的分成互不相溶的两相，这就是双水相体系。（两种比重不同不均一的水溶液） 双水相形成原理：由于高聚物之间的不相溶性，即高聚物分子的空间阻碍作用，相互无法渗透，不能形成均一相。 5．超临界萃取法1、生物活性物质的浓缩与干燥的方法 生物活性物质的浓缩：（1）盐析浓缩 （2）有机溶剂沉淀浓缩 （3）用葡聚糖凝胶（Sephadex）浓缩 （4）用聚乙二醇（PEG）浓缩 （5）超滤浓缩 （6）真空减压浓缩与薄膜浓缩 生物活性物质的干燥：（1）减压干燥 （2）喷雾干燥 （3）冷冻干燥 2、生物活性物质分离纯化的主要原理： 根据混合物中的不同组分分配率的差别，把它们分配于可用机械方法分离的两个或几个物相中，或者将混合物置于某一相中，外加一定作用力，使多组分分配于不同区域，从而达到分离的目的。主要纯化原理有：（1）根据分子的形状和大小不同进行分离 （2）根据分子电离性质（带电性）的差异进行分离 （3）根据分子极性大小及溶解度的不同进行分离。（4）根据物质吸附性质的不同进行分离 （5）根据配体特意性进行分离 3、生物制药工艺中试放大的目的（为什么），如何进行中试放大。 中试放大是由小试转入工业化生产的过渡性研究工作，对小试工艺能否成功地进入规模化生产至关重要。这些研究工作都是围绕着如何提高收率，改进操作，提高质量，形成批量生产等方面进行。中试放大的方法有经验放大法，相似放大法和数学模型放大法。主要采用经验放大法。 第三章 生物材料的预处理、细胞破碎和液-固分离 1、凝聚作用：是指在某些电解质的作用下，使胶体粒子的扩散双电层的排斥作用降低，破坏了胶体系统的分散状态，而使胶体粒子聚集的过程。 2、絮凝作用：是指在胶体悬浮液中加入絮凝剂后，胶粒可强烈吸附在絮凝剂表面的功能团上，而且一个高分子聚合物的许多链节分别吸附在不同颗粒的表面上，产生架桥联接，形成粗大的絮凝团沉淀的过程。 3、与常规过滤方式相比，错流过滤优点： 1）收率高 2）滤液质量好 3）连续工艺，自动化；不需助滤剂 4）完全封闭的系统，消除了污染的危险 4、细胞及蛋白质的方法：（1）加入凝聚剂 （2）加入絮凝剂 （3）变性沉淀 （4）吸附 （5）等电点沉淀（6）加各种沉淀剂 5、简述高价金属离子去除方法： （1）离子交换法 滤液通过阳离子交换树脂，可除去某些离子 （2）沉淀法 钙与草酸钠或草酸 镁的去处用草酸沉淀不完全，碱性条件下用磷酸盐，或三聚磷酸钠，生成络合物（污染河水） 5、常用细胞破碎方法 一、机械法 1、匀浆法 原理：基于液相的剪切力 特点：适用面广，处理量大，速度快，工业广泛使用，不适用某些高度分支微生物，产热大，可能会生物活性物质失活 2、珠磨法 原理：研磨作用破