组织工程用聚乳酸系生物可降解高分子材料修饰研究进展【参考】.docVIP

Development in Biodegradable Polylactic Acid Used in Tissue Engineering YAO Fanglian, MENG Jihong, MAO Shujin#, YAO Kangde# (Dept. of Polymer Science and Engineering, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University #Institute of Polymer Material, Tianjin University, Tianjin 300072) Abstract Development in biodegradable modified polylactic acid materials and their uses in tissue engineering were reviewed in this paper. The modified methods include block copolymerization, graft copolymerization, surface modifying and combination. Subsequently, a prospect for the development tissue engineering application of decorated polylactic acid has been predicted.Key words Polylactic acid, Biodegradable, Decorated, Tissue engineering摘要 对近年来聚乳酸系生物降解性高分子材料的修饰改性及其在组织工程研究中的应用作了综述，主要包括聚乳酸的嵌段共聚物、接枝共聚物、表面修饰及复合材料，预示了该类材料在组织工程领域中的研究开发前景。关键词 聚乳酸 表面修饰 生物降解 组织工程 组织工程用聚乳酸系生物可降解高分子材料修饰研究进展 姚芳莲 孟继红 毛君淑# 姚康德#(天津大学化工学院 #天津大学高分子材料研究所 天津 300072) 聚乳酸(PLA)和聚羟基乙酸(PGA)及它们的共聚物(PLG)为研究得最多的生物分解性脂肪族聚酯。它们已为美国FDA批准可用作外科缝合线及药物释放载体。近年来在组织工程中被广泛用于支架(scaffold)和细胞构建结构物。此类生物降解聚合物随组织重建在体内分步降解吸收。这些材料的本体性能和力学性质与降解速率有关。而材料的表面特性则因其与体内细胞接触而对材料与细胞间的相互作用情况起关键作用，因而对这类植入体内材料的表面修饰就显得特别主要。乳酸类聚合物的表面疏水性强，影响了其与细胞的亲和性，要扩大乳酸系聚合物在组织工程中的应用，对其与细胞亲和力的改进是一关键问题。由于聚乳酸分子链上缺乏反应位点，使得对其进行修饰变得非常困难。一般常用于聚合物表面修饰的方法，如调节材料表面亲水/疏水性及电荷、将细胞粘连因子和细胞增殖因子等生物活性因子固定于材料表面等，对乳酸类聚酯的表面修饰难于奏效。基于物理吸附的修饰方法是由范德华力维持吸附分子与基材间的作用，所以结合力弱，被结合分子易脱落，影响材料的长期使用性能，不能满足应用需要。因而，寻求聚乳酸系聚合物合适的修饰技术，包括用嵌段或接枝聚合方法对其化学结构进行本体修饰、表面修饰或复合改性，从而改善聚乳酸基生物降解材料对目标细胞的亲和性，使其在组织工程相关应用中发挥作用具有重要意义。 1 嵌段共聚物 纤连蛋白细胞粘连微区为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)二肽，它可由含侧链羧基的乳酸和苹果酸的共聚物而固定化。天冬氨酸与苄醇的80%H2SO4水溶液于70?C脱水缩合得其L-?天冬氨酸苄酯，将其在硫酸水溶液中与NaNO2反应得L-?苹果酸苄酯(2)，它与溴代乙酰氯在三乙胺存在下，于醚中反应得L-?溴乙酰苄基苹果酸酯(3)，它在二甲基甲酰胺中与NaHCO3反应则得其环状二聚体(BMD)(4)。将它与L-丙交酯(L-LAC)在己酸亚锡催化下于160?C开环聚合而后水解得PMLA[1]。其中含苹果酸10%，数均分子量为31,700。以二环己基碳二亚胺(DCC)法或氯甲酸酯(ECF)法可将RGD在其薄膜上固定化。以后法为例，固定化量达6.3μg RGD/1mg PMLA。以1.0×105的NIH3T3细胞种植后，在D-MEM基中，37?C下 5% CO2气氛中培养1h, 细胞培养后的薄膜用戊二醛固定化，对照薄膜上粘连细胞仅为种植细胞的1%，而固定化7.29?g后表面粘连细胞数增大30倍。可见利用聚(苹果酸-共-乳酸)侧链上的羧基