端粒和端粒酶与衰老、癌症的潜在关系——2009年诺贝尔生理学或医学奖简介.docxVIP

自然杂志31卷6期诺贝尔奖简介单Z芽端粒和端粒酶与衰老、癌症的潜在大尔——2009年诺贝尔生理学或医学奖简介孔令平①汪华侨②①副教授，广州医学院从化学院，广州510182；②教授，中山大学中山医学院人体解剖学与脑研究室，广州510080关键词端粒端粒酶细胞衰老癌症美国科学家伊丽莎白·布莱克本、卡萝尔·格雷德和杰克·绍斯塔克三人同时获得2009年诺贝尔生理学或医学奖．这是由于他们发现“染色体是如何被端粒和端粒酶保护的”．这一研究成果揭开了人类衰老和肿瘤发生等生理病理现象的奥秘。本文将就端粒和端粒酶的发现、结构和功能及其与人类衰老、癌症的潜在关系等方面做一简要介绍。人的生老病死，这或许是生命最为简洁的概括，但 度就能得到保持，细胞老化就被延缓。 其中却蕴藏了无穷无尽的奥秘。2009年10月5日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布将2009年诺贝尔生理学或医1端粒的发现、结构与功能学奖授予美国科学家伊丽莎白·布莱克本(ElizabethH．Blackburn)、卡萝尔·格雷德(Carol W．Greider)和 20世纪30年代，两位著名的遗传学家McClintock 杰克·绍斯塔克(Jack W．Szostak)，以表彰他们发现 和Miiller等人发现，染色体的末端存在一种能稳定染色 “染色体是如何被端粒和端粒酶保护的”。这3位科学 体结构和功能的特殊成分。如果缺少了此成分，染色体 家的发现“解决了一个生物学重要课题，即染色体在细 易降解，相互之间易发生粘连，出现结构的异常。影响染 胞分裂过程中是怎样实现完全复制，同时还能受到保护 色体的正确复制，甚至引起细胞的死亡。于是Miiller从 且不发生降解”。由此可能揭开了人类衰老和罹患肿瘤 希腊文的“末端”(telos)和“部分”(meros)二词为此特殊 等严重疾病的奥秘。 成分创造了一个全新的术语“端粒”(telomere)。但端粒染色体是生物细胞核中的一种易被碱性染料染色 的精确组成直到1978年才由美国科学家Blackburn和 的线状物质。大家都知道，正常人的体细胞有23对染 Gall首次提出，他们发现单细胞生物四膜虫(tetrahy-色体，这对人类生命具有重要意义，其中的x和Y染色 mena)的端粒是由一连串简单重复序列TTGGGG形成 体是决定男女性别的性染色体。在染色体的末端，有一 的[1]。之后包括动物、植物和微生物在内的多种生物的 个像帽子一样的特殊结构，这就是端粒。作为染色体末 端粒序列被测定出，发现它们与四膜虫的端粒序列极其 端的“保护帽”，端粒具有维持染色体的相对稳固、防止 相似，均由富含G和T的简单重复序列不断重复而成。 DNA互相融合及重组的功能，犹如卫兵那样守护染色 正是这些连接在染色体末端的DNA重复序列及结合在 体不受损害。而端粒酶的作用则是帮助合成端粒，使得 其上的相关蛋白质共同构成了真核生物染色体的“末端 端粒的长度等结构得以稳定。 保护帽”——端粒。人类细胞端粒的重复序列为“染色体携有遗传信息。端粒是细胞内染色体末端 TTAGGG，长度为5～15 kb。不同组织细胞其端粒的 的‘保护帽’，它能够保护染色体，而端粒酶在端粒受损 长度不同，精子和早期胚胎细胞端粒长度较长．可达 时能够恢复其长度。”获奖者之一的伊丽莎白·布莱克 15～20 kb。本介绍说：“伴随着人的成长，端粒逐渐受到‘磨损，。于 端粒的结合或相关蛋白最重要的是人端粒重复序 是我们会问，这是否很重要?而我们逐渐发现，这对人 列结合因子(telomeric repeat factor)TRFI和TRF2，此 类而言确实很重要。”借助他们的开创性工作．如今人们 外还包括POTl，Ku70，Ku80，Tankyrascl，PINXl，TIN2 知道，端粒不仅与染色体的个性特质和稳定性密切相 和hRapl等。TRFl和TRF2均专一性地与端粒DNA 关，而且还涉及细胞的寿命、衰老与死亡。简单讲，端粒 重复序列结合。TRFl对端粒的长度起负调控作用，可 变短。细胞就老化。相反，如果端粒酶活性很高，端粒长 以在一定程度上抑制端粒酶在端粒末端的行为；TRF2·327·万方数据Brief Introductionof NobelPrizeChinese Journal of NatureV01．31No．6则可以防止染色体末端相互融合，对维持端粒的正常结 体5p上。hTERT是端粒酶起作用的关键结构和主要 构必不可少。其他相关蛋白则可与它们形成复合体，共 调控亚单位，它可以通过逆转录hTR模板序列，合成端 同行使调控端粒的长度和(或)保护端粒末端结构等功 粒DNA重复序列并添加到染色体末端，从而延长端粒 能作用。 长度。人体细胞中端粒酶合成和延长端粒的作用是在 随着端粒分子组成结构的阐明，发现端粒对维