化药注射剂特殊安全性资料中的常见问题和思考_李海芳.docxVIP

中国药品标准 2009年第 10卷第 2期 90DrugStandardsofChina2009, Vol.10 No.2表　　1加样回收率试验取样量 /g样品中甜菜碱含量 /mg测得量 /mg甜菜碱加入量 /mg回收率 /%平均回收率 /%RSD/%0.9565.64011.686.1298.691.0236.03612.016.1297.610.9695.71712.066.12103.699.712.370.8925.26311.466.12101.30.9845.80611.906.1299.581.0656.28412.256.1297.48的滤过 ,可能杂质多, 速度慢,考虑改为抽滤;而在后参考文献面的用 G4垂熔漏斗滤过, 没有必要 ,故改用滤纸滤[ 1] 中华人民共和国药典 .一部[ S] .2005;174.过。另外,在薄层展开前, 未按药典测定方法预饱和[ 2] 徐秀珍, 齐喜红 .薄层扫描法测定枸杞子中甜菜碱的含量[ J] .中成药, 2005, 27(8):941.30 min,发现效果也很好。化药注射剂特殊安全性资料中的常见问题和思考李海芳1 ,孙涛2 (1.新疆维吾尔自治区药品检验所, 乌鲁木齐 830004;2.国家食品药品监督管理局药品审评中心, 北京 100038)中图分类号:921.2 文献标识码:A 文章编号:1009 -3656(2009)-2 -0090 -2QuestionsandConsiderationofSpecialSafetyTestingDatainChemicalInjectionsLiHai-fang1, SunTao2(1.XinjiangUygurAutonomousRegionalInstituteforDrugControl, Urumqi830004;2.CenterforDrugEvaluationofStateFoodandDrugAdministration, Beijing100038)　　按照 《药品注册管理办法 》规定, 化药注射剂均使用说明书规定的临床使用浓度, 用 0.9%氯化钠需提供过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局溶液 1∶3稀释后作为供试品溶液。用于血管内给药部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等安全性试验资的注射剂以使用说明书规定的临床使用浓度作为供料和文献资料(21号资料)。目前就我们在化药注射试品溶液。在审评过程中发现大多数研究者选择了剂审评中遇到的特殊安全性试验常见问题作一汇总。临床拟用浓度 ,但也有部分研究者选择了低于临床1 溶血性试验的浓度,有的甚至没有给出试验浓度,因为该法作为溶血性试验是观察受试药是否能够引起溶血和体外法,不涉及动物福利问题 ,故本人认为在试验设红细胞凝集等反应的试验。对于注射剂和可能引起计时应尽可能选择高浓度, 以此来考察受试药物主溶血反应的其他药物制剂均应进行溶血试验。对于药、辅料、溶剂及其理化性质(pH、渗透压)等多种因尚无相同给药途径上市的制剂 ,除体外溶血试验外 ,素可能产生的溶血试验。推荐在长毒试验研究中兼顾考察其体内溶血性 ;对另外 ,指导原则中规定一般观察 3 h。对于观察于已有相同给药途径上市的注射剂可采用常规体外时间本人认为 ,在新药试验阶段应尽可能地以较长试管法评价药物的溶血性。时间为了。有的药物溶解后不稳定 ,会在一定时间在申报资料中, 最常见的问题是体外试管法受内产生降解物质,这种降解物质有可能会引起溶血。试药物浓度的选择。化学药物刺激性、过敏性和溶曾有一品种在 3 h未溶血, 而在 4 h观察时就发生了血性研究技术指导原则 (以下简称指导原则 )中规溶血现象 ,这一现象提示了其在临床应用中的溶血定 :临床用于非血管内途径给药的注射剂 ,以各药品风险 ,在说明书中应该提示配制后使用时限 ;同时申作者简介:李海芳, 女, 主管药师。 学科及研究方向:药理学、药品检验。 联系电话:0991 -2816492。DrugStandardsofChina2009, Vol.10 No.2中国药品标准 2009年第 10卷第 2期 91请者应就对此现象做详细研究, 找出发生溶血的原 因并作出合理解释。当受试物出现阳性结果时, 建议与已上市同类 药物进行比较性研究, 可以作对比试验、检索文献、 查看说明书中的相关信息等方式,分析出具体原因。2 刺激性试验刺激性试验是观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘 膜等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、 变性或坏死等局部反应。刺激性试验包括 :注射给 药部位的刺激性试验、皮肤刺激性试验、眼刺激性试 验和其他途径给药部位刺激性试验。在注射剂申报资料审评过程中发现 , 最常见的 问题是给药量过小或给药浓度未达到临床拟用最高 浓度。大多数研究者选