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IgG4相关硬化性疾病 全网发布：2012-02-20 23:15 发表者：胡晓舟 (访问人次：786) ????IgG4相关硬化性疾病(IgG4-related scterosing disease，IgG4-RSD)，又称IgG4相关自身免疫性疾病(IgG4-related autoimmune disease)或高IgG4疾病(hyper-IgG4 disease)，是一种新近认识的与IgG4相关，累及多个器官或组织(胰腺、胆管、胆囊、唾液腺、腹膜后、肾、肺、胃、垂体、甲状腺和前列腺等)，慢性、进行性自身免疫性疾病。该病临床谱广泛，包括Mikuliczs病、自身免疫性胰腺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病，病理上可引起伴闭塞性小静脉炎的组织纤维化。由于其独特的临床及病理学表现，IgG4相关硬化性疾病逐渐得到了国际社会的关注和重视。郑州大学第五附属医院肾内科胡晓舟 【概述】 ????? 1995年日本学者Yoshida报道了一种以血清IgG4水平升高和IgG4+淋巴-浆细胞的组织浸润为特征的纤维炎症性疾病，首先提出自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis，AIP)概念。2003年Kamisawa等证明IgG4+浆细胞的浸润不仅见于胰腺和胆管，也见于其它受累器官，认为AIP是一种系统性疾病，称之为IgG4相关硬化性疾病，或IgG4相关的自身免疫病，主要表现为自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、硬化性涎腺炎(包括Mikuliczs病和Kuttners瘤)、腹膜后纤维化，伴淋巴结病，有些表现为炎性假瘤，病理为IgG4+浆细胞浸润、组织纤维化和硬化性改变，伴闭塞性静脉炎。2007年Bjornsso等建议使用IgG4相关性胆管炎(immunoglobulin G4 associated cholangitis，IAC)这一名称。近年来有很多学者倾向于将此类疾病称之为IgG4+的多器官淋巴增殖综合征(IgG4+-MOLPS)。 ??????目前IgG4-RSD以日本、韩国和意大利报道较多，由于对IgG4-RSD的认知，且缺乏大样本人群的流行病学调查，2002年Nishimori等对AIP在日本发病率约0.82/10万。 【IgG4的特点及发病机制】 ??????人类IgG有四个亚型：IgG1～IgG4。IgG4是IgG的一个亚类，健康人血清中IgG4仅占IgG的3～6％。IgG4的产生需要Th2的辅助，与IgE类似，因此诱导IgE产生的过敏原也可诱导产生IgG4。 ??????在体内IgG4非常活跃，处于动态的“Fab—臂交换”过程中，这种半分子交换使之具有两个不同的抗原结合位点，常表现为单价抗体，不易形成大的免疫复合物。此外IgG4与补体C1q和Fcγ受体的亲和力较低。这些特点使IgG4被认为是一种非致病性的抗体。但Zen等报道的IgG4+相关硬化性胰腺炎和胆管炎患者，受累器官组织中Th2细胞因子(IL-4，IL-5，IL-13)和调节细胞因子(IL-10、TGF-β)表达上调。调节性T细胞阻止Th2免疫反应，它产生的IL-10可指导B细胞产生的抗体从IgE向IgG4转换，导致组织大量IgG4+浆细胞浸润，而TGF-β促进组织纤维生成。以Th2和调节性T细胞为主的免疫反应与过敏性疾病密切相关，提示该疾病的发病机制可能是过敏反应，IgG4在其中是抑制性抗体。 【临床表现】 ??? IgG4-RSD主要见于老年人，发病年龄绝大多数在45岁以上，男女比例约为3:l。IgG4-RSD早期无特异性症状，患者可有发热、乏力、体重下降等全身表现。 ?????IgG4-RSD有其共同的临床特征，包括：一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性；IgG4+淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸润和硬化；血清IgG4细胞水平显著增高＞1350mg/L，IgG4+淋巴细胞在组织中浸润(IgG4+淋巴细胞占淋巴细胞的50%以上)；对糖皮质激素治疗反应良好。 ???? 但由于累及器官或组织不同，又有各自特殊的表现。胰腺是IgG4-RSD最常受累的器官(自身免疫性胰腺炎，AIP)，可表现为胰腺弥漫性肿大、慢性轻-中度腹痛、糖尿病，有时常出现无痛性、波动性黄疸。唾液腺和泪腺受累可出现无痛性唾液腺及泪腺肿胀、双眼干燥(即Mikuliczs病，MD)。腹膜后间隙受累则表现为腹膜后纤维化(RPF)，患者可出现腰背痛，因输尿管受压可能出现肾功能不全的表现。 ??????? 此外，IgG4-RSD还可累及肾脏(间质性肾炎)、肺部(间质性肺炎)、淋巴结(肝门、肺门淋巴结肿大)、甲状腺(Riedel’s甲状腺炎)、垂体(垂体炎)、胆管(硬化性胆管炎)、前列腺(前列腺炎)、蛛网膜(硬脑膜炎)、胃(胃溃疡)等，同时在眼眶、肺、室管膜和乳腺等组织或器官尤其倾