2药动学1概要.pptVIP

一、吸收(absorption)： （一）概念： 指药物自体外或给药部位进入血液循环的过程。 （二）影响因素： 1.影响药物跨膜转运的因素 2.剂型：水溶液油剂、混悬液固体 3.给药途径： 静注吸入肌注皮下舌下、直肠口服粘膜皮肤 4.吸收环境：局部的血液循环、PH值、胃肠内容物的多少和性质等。 ◎药物的体内过程---吸收 不同给药途径吸收速度的排序： 吸入＞静脉注射＞肌肉注射＞皮下注射＞舌下及直肠＞口服＞粘膜＞皮肤 t1 t2 t3 t4 t1t2t3t4 ◎药物的体内过程---吸收 常用给药途径的主要优、缺点 途径 吸收速度 优点 缺点 消化道 口服 差异大 影响因素多 简便、安全、经济 吸收较慢 不适宜昏迷危急病人 舌下 吸收快 无首过效应 用量小 仅适用于极少数药物 直肠 慢而不规则 首过效应较小 不方便 大分子药不能吸收 注射 皮下 缓慢而均匀 水溶液 容量有限，不适宜刺激性药及油剂 肌肉 较快 刺激性较小的多种液体剂型 不适宜刺激性强矿物油 静脉 快 剂量易控制，药量较大 易发生不良反应制剂要求高 动脉 快 直达作用部位 操作复杂，不常用 局注 快 可直达药物难部位 需掌握好浓度与剂量 吸入 快 局部/全身作用 需特殊设备 口服时：①口服受胃肠功能及环境的影响。②口服存在首关效应(口服药物在吸收过程中因受肠粘膜和肝的破坏，使进入血液循环的药量减少的现象。) 首过消除显著的药物，不宜口服给药。如：硝酸甘油、普萘洛尔。 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 门静脉 药物经肝静脉入全身循环 上腔静脉 药物经肝门静脉入肝脏 小肠吸收药物 （三）意义： 药物吸收的速度、程度影响药物作用的快慢、强度。 （四）评价参数： 1.Cmax ：峰浓度 2.AUC：药时曲线下面积(C-T曲线下面积)。 3.Tpeak：峰时间 4.F：生物利用度 4.生物利用度(The fraction of bioavailability, F ) （1）概念：指非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率。 （2）意义： ①评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性。 ②药物制剂被机体吸收利用的情况。 ③评价药物剂型对吸收率的影响 ④反映吸收速度对药效的影响 （一）概念：指已吸收的药物随血液循环进入各组织、器官的过程。多数药物在体内分布是不均匀的。 （二）影响因素： 1.药物与血浆蛋白的结合： D+P DP 特点： ①结合型因不能转运，故暂失活性，不代谢，不排泄。 ②可逆性(动态平衡)：结合型 游离型 ③饱和现象与竞争抑制现象 二、分布(distribution) 2.药物与组织的亲和力 3.特殊屏障：血脑屏障、胎盘屏障、眼屏障 4.药物pKa与体液pH：脂溶性或水溶性小分子，易通过毛细血管壁进入组织器官。 5.器官血流量：首先分布到血流丰富的组织 （三）意义： 1.分布状况影响药物作用的选择性及强度 2.分布状况影响药物的毒性大小 Tab. 1.概念：表观分布容积(Apparent Volume of distribution， Vd )： 指药物在体内分布达到平衡时，按血药浓度(C)推算的体内总药量(A)在理论上应占有的体液量。Vd=A/C 2.意义： （1）估计药物分布状况： Vd值 意义 5L 药物基本分布于血浆 10～20L 基本分布于细胞外液 40L 主要分布于全身体液 100L 集中分布于某一器官 （四）评价参数： （2）推测药物排泄速度：分布容积小，排泄快； 分布容积大，排泄慢。 （3）推测体内药物总存量、血药浓度或达某一血药浓度所需的剂量。 计算公式：D=C·Vd （一）概念：药物在体内发生化学结构变化的过程。 肝脏是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、肺和血浆等。 （二）相关的酶： 1.专一性酶 (非微粒体酶）：