9-2抗结核药物概要.pptVIP

1，4-萘二酚结构 --在碱性条件下易氧化成醌 （四）化学性质—还原性 醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，成为缩合前的醛基和氨基哌嗪两个化合物。故利福平酸度应在pH 4~6.5范围内。 （四）化学性质—强酸中分解 （五）作用机理 抑制细菌DNA合成依赖的RNA聚合酶（DDRP), DDRP的抑制导致细菌RNA起始链的阻断 对细胞内外的结核杆菌均显较高的活性 对G+和G-的DDRP都有较强的抑制作用 （六）构效关系 1． 5， 6，17和19位应存在自由羟基 2．这些基团在一个平面上 对与DDRP结合有十分重要的作用 3．C-17和C-19乙酰物无活性 4．大环的双键被还原后，活性降低 5．将大环打开失去抗菌活性 6．在C-8上引进不同取代基往往使抗菌活性增加亚胺基、肟、腙等取代基的引入使抗菌活性显著提高。 （六）构效关系 （七）吸收 Rifampin在肠道中被迅速吸收 食物可 干扰 吸收 应空腹 服用 rifampin体内主要代谢是C-21的酯键水解，生成脱乙酰基利福霉素，它虽然仍有抗菌活性，但仅为rifampin的1/8~1/10。在尿中发现去乙酰化物与葡萄糖醛酸的结合物。rifampin的另一个代谢物为其水解物3-醛基利福霉素SV。它虽然有抗菌活性，但比rifampin低。 rifampin是酶的诱导剂，会增强