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第 7 章 胆碱能受体阻断剂 Chapter 7 Cholinoceptor blocking drugs 按受体可分成： 1、M受体阻断药：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、安坦、哌仑西平 2、N1受体阻断药：六甲双胺、美加明 3、N2受体阻断药：琥珀胆碱、筒箭毒碱 4、胆碱酯酶复活药：碘解磷定、氯磷定 ? 本类药物是托品酸和有机酸结合而成的有机酯类，包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。结构中6,7位具有氧桥使中枢镇静作用加强，而羟基则使中枢作用减弱。东莨菪碱和樟柳碱有氧桥存在，樟柳碱在托品酸部位多1个羟基。因此东莨菪碱是本类中枢镇静作用最强的药物。阿托品和山莨菪碱均无氧桥存在。山莨菪碱在7位碳原子上有1个羟基而无氧桥，故中枢作用最弱。 阿托品 Atropine 药理作用： 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—心率增快—中枢作用 1、 腺体分泌 阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为： 唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌 胃酸分泌 2、眼： （1）扩散瞳孔（瞳孔括约肌和瞳孔开大肌） （2）升高房内压（前房角变窄阻碍房水内流） （3）调节麻痹（睫状肌松驰，悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，适合于看远物，视近物模糊。 3、平滑肌 阿托品能松弛许多内胀平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。 抑制强度依此为： 胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌 胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌 阿托品对胃肠道平滑肌的作用还取绝于其功能状态，胃肠道平滑肌痉挛性收缩时阿托品的松弛作用尤为明显 4、心血管系统 房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞作用。 心率：治疗量阿托品（0.5mg）使部分人心率减慢，可能是由于阻断突触前膜M1受体，减少突触中乙酰胆碱释放对释放递质抑制作用。激动M受体，兴奋中枢迷走神经。 血管和血压：治疗量的阿托品对血压无明显作用，这可能是许多血管缺少胆碱能神经支配，大剂量有解除血管平滑肌痉挛作用。其作用机制与抗M受体无关，可能是直接扩血管作用所致。 5、CNS 阿托品能使中枢神经系统兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑 中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等 临床应用： 1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等 。 2.抑制腺体分泌 用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗。 3.眼科用药 可以用于虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜。一般情况下，扩瞳用阿托品，验光用后马阿托品 。 4. 缓慢型心律失常 用于窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克 尤其是感染重毒性休克 6.有机磷农药中毒的解救 禁忌证： A.青光眼 B.前列腺肥大 二、山莨菪碱 Anisodamine 山莨菪碱又称654，其人工合成者称为654-2。 主要特点： 1.与阿托品比较，其解痉作用较强，选择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。 2.中枢作用小。 3.尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。 三、东莨菪碱 Scoplamine 主要特点： 1.中枢神经作用较强，可以出现镇静、催眠作用。 2.主要用于麻醉前给药、抗运动病、抗震颤麻痹、妊娠呕吐、放射病呕吐，也可以用于中药麻醉。 阿托品的合成代用品 一．合成扩瞳药 后马托品 Homatropine 主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查 附：有机磷酸酯类 （organophosphates）中毒及其解救 有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类是一类持久性的抗胆碱酯酶药。胆碱酯酶与其结合以后，时间稍久胆碱酯酶即难以恢复，是一类毒剂，主要用作农业杀虫剂，对人有强烈的毒性作用 有机磷酸酯类的毒性作用机制（毒理）： 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 ——鳞酰化胆碱酯酶——胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力——机体内乙酰胆碱大量的堆积——引起一系列的中毒症状 急性中毒表现 有机磷酸酯类中毒的表现、中毒症状 呈现多样化 轻度中毒以M