培训课件--药理学——抗菌药概论.pptVIP

氟喹诺酮类共性—不良反应 胃肠道反应：小，可耐受 中枢神经系统毒性 光敏反应 对幼年动物可引起软骨组织损害，儿童使用氟喹诺酮类可出现关节痛和关节水肿。故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。 应用注意 不宜常规用于儿童、孕妇、授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病史者，禁用于喹诺酮类过敏者。 避免与抗酸药、含金属离子的药物同服。必须合用时，应间隔2～4h服用。 喹诺酮类与茶碱类、非甾体抗炎药同用时，可能加重喹诺酮类的中枢神经系统毒性，应慎用或避免合用。 肾功能低下者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星时应减量。 避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星。 用药期间及用药后应避免避免日光浴或阳光下曝晒。 第二节 磺胺类药sulfonamides 广谱抑菌药 最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药(1930问世，1960 出现TMP) 磺胺类药物分类 用于全身性感染的肠道易吸收类： 短效类(t1/2 10h)：磺胺异噁唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2）， 中效类(t1/2 约10～24h)：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）， 长效类(t1/2 24h)：磺胺多辛（SDM）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM） 用于肠道感染的肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（SASP）、肽磺胺噻唑（PST） 外用类：磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺醋酰（SA） 抗菌谱 磺胺类：广谱抑菌剂。对革兰阳性和革兰阴性菌均有良好抗菌活性，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、诺卡菌属、放线菌、沙眼衣原体等有效 耐药菌多见。 仅用于敏感菌引起的泌尿道感染、诺卡菌病，对青霉素过敏患者预防链球菌感染及风湿热复发 抗菌机制 细菌生长繁殖时需要叶酸，但对磺胺类敏感的细菌不能直接摄取周围环境中的叶酸，必须利用对氨苯甲酸(PABA)和二氢蝶啶在二氢蝶酸合酶催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸及活化型四氢叶酸，后者是一碳单位转移酶的辅酶，参与嘌呤和嘧啶的合成。 磺胺药的结构和对氨苯甲酸（PABA）相似， 因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶， 阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。 临床应用 1．全身性感染 选用口服易吸收磺胺类 泌尿系统感染 急慢性膀胱炎、慢性尿路感染、无症状性菌尿症；急慢性前列腺炎 流行性脑脊髓膜炎：磺胺嘧啶 伤寒及副伤寒、呼吸系统感染、中耳炎、淋病、恶性疟疾、痢疾；卡氏肺囊虫病 临床应用 2．肠道感染： 菌痢 溃疡性结肠炎：柳氮磺吡啶 3．局部感染： 磺胺嘧啶银或磺胺米隆：烧伤和创伤感染 磺胺醋酰钠：眼部感染 不良反应 1．泌尿系统损害：结晶尿、管型尿、血尿。适当增加饮水量和碱化尿液， 2. 急性溶血性贫血 3．造血系统反应：粒细胞减少、再生障碍性贫血和血小板减少。 4．过敏反应： 常见皮疹、药热、血管神经性水肿和剥脱性皮炎。 不良反应 5．核黄疸 主要发生在新生儿，因为磺胺类能够从血浆蛋白结合点上取代胆红素，使游离的胆红素进入中枢神经系统而导致核黄疸。 6．肝损害、消化系统不良反应 可出现黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。肝功能损害者应避免使用。 其他合成抗菌药物甲氧苄啶（trimethoprim, TMP） 作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸 与磺胺类药物合用可产生协同作用（复方新诺明） TMP:SMZ=1:5 叶酸代谢过程双重阻断，增强抗菌作用 半衰期相近，血药浓度时程一致 抗菌谱扩大，不良反应轻，减少耐药性 广泛用于敏感菌引起的泌尿道感染、呼吸道感染、消化道感染、软组织感染以及预防脑膜炎奈瑟菌引起的流脑。 * 化疗药物的临床应用中，应充分认识和注意机体、病原体与药物三者之间的相互辩证关系。 化疗药物是在于杀灭或抑制病原体的生长繁殖，促使机体的抗病能力和防御功能在与病原体的斗争中占居主导地位，从而使疾病趋向痊愈，机体恢复健康，但是，由于化疗药物的广泛使用，尤其是滥用而造成日益增多的病原体的耐药性，这不但使药物失去抗菌作用，导致治疗失败，甚至对机体造成不良反应和损害。 * 抗菌药物概论 Introduction of Chemotherapeutic Drugs 天津医科大学药理教研室 李欣 一、基本概念 抗菌药物 由生物包括微生物（细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物功能的有机物质。 抗菌药物分类： 抗生素 antibiotics:是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。 人工合成抗菌药物 synthetic antibacterial agents 基本概念 化学治疗 chemoth