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胎盘机能不全可能导致孕激素分泌不足 8-10周为黄体和胎盘转化期，一般认为12周后，胎盘功能建立，孕酮将不会缺乏 但是，12周后，仍然有患者可能发生胎盘机能不全，导致孕酮分泌不足 Schindler AE. First trimester endocrinology: consequences for diagnosis and treatment of pregnancy failure. Gynecol Endocrinol. 2004 Jan;18(1):51-7. 黄体期孕酮 胎盘孕酮 孕酮(ng/ml) 孕周 孕酮值正常范围 黄体分泌孕酮 胎盘分泌孕酮 达芙通 达芙通提高PIBF水平， 参与胚胎保护性免疫调节 促进NO合成， 改善子宫血流灌注 提高子宫内膜容受性 抑 制 子 宫 平滑肌收缩 Th1 / Th2 细胞因子 以Th2应答为主 孕酮诱导封闭因子（PIBF）， 胚胎保护性免疫调节和胚胎存活的关键 胎-母界面P-受体充分激活 孕酮诱导封闭因子(PIBF) Th1 Th2 不对称ABs 封闭 无效应器功能 无补体 无细胞毒性 无吞噬作用 蜕膜NK细胞活性 ↓ Th2 应答为主 封闭性ABs Gruber CJ, Huber JC. The role of dydrogesterone in recurrent (habitual) abortion. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005 Dec;97(5):426-30. Blois SM, Joachim R, Kandil J, et al. Depletion of CD8+ cells abolishes the pregnancy protective effect of progesterone substitution with dydrogesterone in mice by altering the Th1/Th2 cytokine profile. J Immunol. 2004 May 15;172(10):5893-9. PIBF缺乏，进一步导致免疫抑制缺乏 结果：母体抗胚胎反应增强，流产风险增加 IFNγ TNFβ IL-2 TNFα 母亲 Th2 细胞因子 母亲 Th1 细胞因子 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 Raghupathy R. Pregnancy: success and failure within the Th1/Th2/Th3 paradigm. Semin Immunol. 2001 Aug;13(4):219-27. 正常 妊娠 流产 正常 妊娠 PIBF，连接内分泌与免疫系统的桥梁 正常的怀孕过程 应激暴露* 应激暴露* + 地屈孕酮 孕激素 N 孕激素 ↓ PIBF ↑ PIBF ↓ PIBF ↑ CD8+淋巴细胞 Th2 Th2 Th1 *应激暴露：妊娠5.5天开始给予小鼠持续24小时的声音刺激 Blois SM, Joachim R, Kandil J, et al. Depletion of CD8+ cells abolishes the pregnancy protective effect of progesterone substitution with dydrogesterone in mice by altering the Th1/Th2 cytokine profile. J Immunol. 2004 May 15;172(10):5893-9. PIBF水平低于正常值可能是晚期流产原因 研究设计 入组人群：496名孕妇，319例正常妊娠，177例出现先兆流产/早产，先兆子痫 检测指标：7-41周尿PIBF水平 研究证实，在正常孕妇中，PIBF水平持续上升，直至37周 而在早产的孕妇中，PIBF水平一直没有升高 PIBF水平低可能是晚期流产和早产的原因 Polgár B, Nagy E, Mikó E, Varga P, et al. Urinary progesterone-induced blocking factor concentration is related to pregnancy outcome. Biol Reprod. 2004 Nov;71(5):1699-705. Epub 2004 Jul 21. 正常妊娠 早产 孕周 L 41 38-41 30-37 20-29 7-19 * P0.05 达芙通?显著升高先兆流产患者PIBF水平 正常对照组(n=16) 研究设计 入组人群： 27例先兆流产连续服用地屈孕酮（30-40 mg/天）10天，16例健康孕妇不接受任何治疗作为对照组 检测指标：开始前和治疗10天后进
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