药品不良反应信通报(第57期).doc

药品不良反应信息通报 警惕别嘌醇片引起的重症药疹 2013年10月18日 发布 编者按： 药品存在两重性,它具有治疗疾病的作用,但也存不良反应。无论是药品上市前审评还是上市后再评价,都需要衡量治疗人群使用药品获得的治疗收益和可能面临的风险,如果治疗收益大于风险,一般认为这个药品是安全的。 药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。 别嘌醇为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂，可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物，在高尿酸血症等症的治疗领域发挥着重要作用。然而，随着药品的大量应用，其不良反应也日益凸显，尤其是与用药相关的重症药疹情况。 目前，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示，别嘌醇片导致的严重不良反应以及临床的不合理使用情况仍较为突出，为使医务人员、药品生产经营企业以及公众了解别嘌醇片的安全性问题，现对该药品的重症药疹情况予以通报，提示服用别嘌醇片后，如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药，及时到皮肤科诊治。 　　本通报旨在提醒广大医务人员充分了解可能产生严重不良反应的风险，严格掌握适应症，加强合理用药和用药监护；相关生产企业应加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量方面的研究，尽快完善药品说明书的相关安全性信息，同时做好别嘌醇片安全用药宣传和培训，指导临床合理用药,保障公众用药安全。国家食品药品监督管理总局将继续关注该产品的安全性问题，及时反馈相关信息，保障公众用药安全。 警惕别嘌醇片引起的重症药疹 别嘌醇(Allopurinol)为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂，可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。临床主要用于：①原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；②反复发作或慢性痛风者；③痛风石；④尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；⑤有肾功能不全的高尿酸血症。剂型为片剂。 　　2012年1月1日至12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到别嘌醇片不良反应/事件病例报告485例，严重不良反应/事件病例报告140例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为：皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害，三者合计占总例次的81.11%。 一、别嘌醇片的严重皮肤及其附件损害 别嘌醇片严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹，如：剥脱性皮炎（24例）、重症多形红斑型药疹（6例）、中毒性表皮坏死松解症(1例)。 【典型病例1】 患者，男，34岁，因“高尿酸血症”口服“别嘌醇片”0.2g，日3次。连续服用20天后，全身初见皮疹，类似麻疹，并开始发热38℃，后升高至40.7℃。患者在外院一直以“病毒疹” 治疗，后出现全身皮肤脱落，尤以面部为重，并有红肿。经检查发现患者谷丙转氨酶为285IU/L，肝功能异常,诊断为：剥脱性皮炎。停用“别嘌醇片”，予“葡萄糖酸钙注射液”、“地塞米松磷酸钠注射液”、“复方倍他米松注射液”抗过敏，“多烯磷脂酰胆碱胶囊”护肝治疗。7天后症状明显改善， 14天后全身（特别面部）不再脱皮，红肿消退，皮肤仅有少许发红，体温恢复正常。 【典型病例2】 患者，男，57岁，10月20日因“痛风”口服“别嘌醇”0.1g日1次。11月9日面部出现红斑肿胀，疼痛明显，皮疹逐渐增多，渐累及躯干及四肢；11月11日开始皮疹迅速加剧，全身红肿，躯干部似烫伤样改变，自行停药；11月15日出现发热，最高体温38.5℃。11月18日就诊，诊断“重症多形红斑型药疹”，予“地塞米松”10mg静滴；11月19日住院治疗。入院查体：面部、躯干及四肢见大小不等的红斑、肿胀；躯干部似烫伤样改变，丘疹，部分融合，未见水疱；口腔、外阴部粘膜糜烂、破溃。入院后予皮质激素静滴抗过敏，相应补钾补钙及保护胃黏膜等支持治疗。至12月12日，患者一般情况良好，体温正常，无不适主诉，四肢及面部皮疹已脱落，无痒感、痛感等不适，口腔外阴粘膜修复完整，予出院。 【典型病例3】 　　患者，男，45岁，4月20日患者因“尿酸高”就诊，给予口服“别嘌醇片”。4月29日患者出现乏力，畏寒，双眼不适等症状。自服退烧药及局部用滴眼剂，症状未见缓解，并于4月30日起前胸开始出现红斑，双手心出现红斑基础上的松弛性水疱，伴高热，体温最高达40℃。5月3日尿常规：尿胆原3+，蛋白质微量；血生化：ALT 120 IU /L, AST 101 IU /L, ALB 32g/L；5月4日皮科查体：患者全身弥漫暗红色斑疹，红斑基础上可见樱桃至核桃大水疱，最大直