培训课件--药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptVIP

传统的NSAIDS选择性差，对COX-1和COX-2都有抑制作用，有的甚至对COX-1的抑制作用更强，如阿司匹林对COX-1的抑制作用是对COX-2抑制作用的150倍。1995年，Grossman确定了不同非甾体类抗炎药对COX的抑制活性及选择性。药物对COX-2抑制的选择性越强，解热、镇痛、抗炎的作用越强，诱发胃溃疡的作用越弱；相反，对COX-2抑制作用越弱，对COX-1的抑制作用就强，不良反应越强。因此，COX-2选择性抑制剂是非甾体类抗炎药开发的新趋向。 选择性环氧化酶-2抑制剂 二苯基取代环类 甲磺酰苯胺类 二叔丁基取代苯酚类 二芳基取代环类 塞利昔布 Celecoxib 罗非昔布 Rofecoxib 依托昔布 Etoricoxib 甲磺酰苯胺类 尼美舒利 Nimesulide T614 二叔丁基取代苯酚类 BF-389 PD-138387 结构特征是邻二苯基取代杂环，其中一个苯环的对位上连有甲磺酰基或氨磺酰基，从化学修饰的角度来看，这些基团是呈现对COX-2高选择性抑制作用的必需结构。 结构特点 塞利西布 Celebrex 4-[5（4-甲基苯基）-3-三氟甲基]-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺 合成路线 近来发现昔布类药物会影响心血管功能 2004年９月３０日默克公司在全球主动撤回罗非昔布事件，对ＣＯＸ－２特异性抑