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尼美舒利不同剂型的药动学综述 摘要：目的:研究尼美舒利不同剂型的药动学过程和生物利用度 方法：采用HPLC法测定血浆中的血药浓度，不同剂型方法有所区别 结论：该方法简单迅速，灵敏度高，可用于尼美舒利的体内过程研究。尼美舒利具有良好的药动学过程，可以用于开发。 关键词：口腔崩解片，颗粒剂，混悬剂，栓剂（缓释栓，中控栓） 尼美舒利(nimesulide)是一种新型的非甾体、非酸性抗炎药,化学名为4-硝基-2-苯氧甲基磺酰苯胺,是第一个选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂,能抑制前列腺素的合成,具有明显的抗炎、解热、镇痛作用,胃肠道等不良反应少见。据报道,尼美舒利口服吸收,服药后3~4 h达到最大血药质量浓度,半衰期为2~4 h,不良反应主要有胃灼热、恶心、胃痛,但症状都很轻微、暂短,很少需要中断治疗。极少情况下,患者服药后出现过敏性皮疹。 NIM口服吸收迅速、完全、食物对其吸收度和程度均无明显影响。药物血浆蛋白结合率99%，可以置换与之同时服用的药物，如水杨酸、非诺贝特、甲苯磺丁脲和呋塞米等。主要分布在细胞外液，表观分布容积0.19～0.9 L/kg。NIM在肝内代谢，主要产物为4-羟基衍生物，尿及粪便中的代谢产物分别为给药量的80%和20%，口服后1～2 h达血浆浓度峰值，血浆半衰期2～3 h，相对生物利用度95.0%；有效治疗浓度持续时间为6～8 h。年龄、性别对本药的体内过程影响不明显。由于在肝内代谢，肾脏排泄，严重肝肾功能不全者慎用。 空腔崩解片 1.1(1)目的 研究尼美舒利口腔崩解片的药代动力学和相对生物利用度。 (2)方法 采用HPLC法测定20名健康男性志愿受试者,随机自身交叉单剂量口服尼美舒利口腔崩解片和尼美舒利片200 mg后的血药质量浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度。 (3)结果 半衰期t1 /2分别为(3.626±1.098) h和(3.369±0.55) h,达峰时间t max分别为(3.70±0.80) h和(3.55±0.76) h,峰值血浆质量浓度Cmax(实测值)分别为(8.47±1.86) mg.L-1和(8.55±2.41) mg.L-1,药时曲线下面积AUC0~16 h分别为(56.90±12.58)和(54.63±17.35) mg.h.L-1。2种制剂的药动学参数无显著性差异(P0. 05),受试制剂的相对生物利用度(F)为106.62%。 (4)结论 2种制剂具有生物等效性。 1.2(1)目的:评价2种尼美舒利制剂的生物等效性。 (2)方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服尼美舒利口腔崩解片(受试制剂)与尼美舒利片(参比制剂)200mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价生物等效性。 (3)结果:受试制剂与参比制剂的AUC0~24分别为(54.67±18.25)、(56.15±15.54)Lg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(56.38± 18.03)、(57.63±15.26)Lg.h.mL-1,Cmax分别为(7.61±2.72)、(7.50±2.19)Lg.mL-1,tmax分别为(3.83±1.39)、(3.80± 1.28)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.7±22.9)%。 (4)结论:2种尼美舒利制剂具有生物等效性。 颗粒剂 目的:建立人血浆中尼美舒利的固相萃取结合HPLC-UV测定法，研究两种尼美舒利颗粒的生物等效性。 方法:采用XB-Phenyl柱(250mm*4.6mm,5um)，柱温为40℃，流动相为乙睛-30mM乙酸按(44 :56,v/v )，流速为1.0ml .min-1 ,检测波长为350nm. 18例男性健康志愿者自身对照随机交叉给药，分别单次口服不同厂家尼美舒利颗粒剂200mg ,不同时间点取血，比较两药主要药动学参数的差异和相对生物利用度。 结果 尼美舒利与血浆中内源性杂质分离完全，尼美舒利在0.092-15.300ug.ml-1内与峰面积比线性良好，血浆中尼美舒利最低定量浓度为0.092ug.ml-1.方法的回收率为92.2%-102.2%，口内、口间精密度（RBD)均8.0%、单剂量口服尼美舒利200mg后，两种制剂的AUC0-t为((83.51士23.34)ug.h-1.ml-1，和(86.54士2792ug.h-1.ml-1;AUC 0-t为(87.00士26.20ug.h-1.ml-1和(91.04士32.57)ug.h-1ml-1;Cmax为(10.18士1.76)ug.ml-1和(10.60士1.62)ug.ml-1;t max为(2.1士0.7 ) h和( 2.0士0.8 ) h. 结论:该方法简单快速，灵敏度高，可用于尼美舒利的体内过程研究、)