培训课件_非线性药物动力学.pptVIP

3、t1/2 将米氏方程积分重排得： （P271，11－6式） 可见，随血药浓度增大，半衰期延长。 讨论： （1）当血药浓度较低时，KmC，则 为线性动力学特征。 （2）当血药浓度较高时， C Km ，则 此时，药物的半衰期随血药浓度的增加而延长。 如阿斯匹林： 剂量　 0.25g 1.0g 1.5g t1/2 3.1h 7h 8h 可见剂量增加，半衰期延长，但不管剂量如何，当体内药物浓度充分降低后，消除总是符合一级动力学过程。 4、血药时曲线下面积 可见，血药浓度时间曲线下面积不成正比关系。 当剂量低到KmC0/2时， 曲线下面积与剂量成正比。 当KmC0/2时， 曲线下面积与剂量平方成正比。 5、稳态血药浓度 可见，增加剂量时，平均稳态血药浓度高于剂量增加的幅度。 具有非线性药物动力学特征的药物当多次给药达到稳态 时，给药速率等于药物消除的速度。 给药速率R 达稳态时药物消除速度 * 线性过程 * 线性过程 第十一章　非线性药物动力学 Nonlinear Pharmacokinetics 案例11-1 口服苯妥英钠 2.3mg/kg时，t1/2为24h 4.7mg/kg时，t1/2为52.9