培训课件_《药理学》抗高血压药.ppt

2. 血管扩张药 （松弛血管平滑肌药） 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 CCB：硝苯地平等 钾通道开放药：米诺地尔等 血管扩张药 2.1 直接舒张血管药 【降压机制】 直接松弛小动脉平滑肌→↓外周阻力→↓BP 【降压特点】 - 反射性兴奋交感N，部分抵消其↓BP，↑心肌耗O2 - ↑肾素 - 常与β受体阻断药及利尿药合用 肼屈嗪（Hydralazine,肼苯哒嗪） 降压特点： - 扩张小动脉, 中效降压药，适用于中度高血压 - 可诱发心绞痛发作 - 大剂量可导致全身性狼疮样综合征≥400mg/日， 发生率10～20%。 血管扩张药 硝普钠 sidium nitroprusside 【降压机制】 硝普钠→NO——→鸟苷酸环化酶→cGMP生成↑ →抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化→Ca2+内流↓、Ca2+释放↓→胞浆内Ca2+↓→动脉和静脉均舒张，→BP↓； 抑制血小板聚集。 血管扩张药 【药动学特点】 １口服不吸收，需静脉给药 ２ 起效快，维持时间短； 【临床应用】 １高血压危象 ２急慢性心功能衰竭 【不良反应】 １恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等。 －过度降压所致,停药消失； ２硫氰化物蓄积中毒： ３遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。 【降压机制】 激活平滑肌细胞的K-ATP→胞内K+外流↑→胞膜超极化→Ca2+内流↓→小A舒张→BP↓ 2.2 钾通道开放药 吡那地尔 Pinacidil 口服易吸收，药后1-3h达最大效应，持续6h，缓释剂可持效12h 用于轻、中度高血压 Adverse reactions 常见水肿、头痛、出汗、呕吐、嗜睡、乏力、心悸、体位性低血压、颜面潮红、鼻粘膜充血、多毛等 米诺地尔 Minoxidil - 需经肝转化才有活性 - 主要作用于小A，对小V无影响 - 降压作用强大而持久，主要治疗严重高血压和 肾性高血压 - 主要不良反应是反射性兴奋交感神经导致的心 动过速和水钠潴留 二氮嗪 Dizoxide 快而强，iv用于高血压危象及高血压脑病 长时间使用可致血糖↑ 激活胰岛β细胞膜Ik（ATP）→胞内K+外流↑→胞膜超极化→Ca2+内流↓→Insuline释放↓→血糖↑ 由于不良反应多，目前已经被硝普钠取代 抗高血压药的应用原则 1.确切平稳持续降压：避免血压波动 2.长期用药 ：避免突然停药 3.根据病情、药物特点及合并症选药 ：选用长效药 ，小剂量用药 4.联合用药 5.剂量个体化 高血压的药物治疗 Ⅲ 咪唑啉受体激动药 Ⅲ 肼屈嗪等 ?1受体阻断药 Ⅱ ACEI ?受体阻断药 Ⅱ 钙拮抗药 Ⅱ Ⅲ Ⅰ 利尿药 Questions ?1．抗高血压药物的分类，每类举一代表药。 ?2．氢氯噻嗪、卡托普利、氯沙坦、普萘洛尔、硝苯地平、可乐定抗高血压作用机制。 THANKS * * * 此顺序仅仅为分类顺序 * 此顺序仅仅为分类顺序 * 体内Na+持续↓→血管壁细胞内Na+ ?→Na+-Ca2+交换 机制→细胞内Ca2+ ? → (血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性?—)血管扩张—后负荷? ? BP? 。 * EDRF 血管内皮松弛素 ACE血管紧张素转化酶 * 教材104页.有多种降压机制，可能在某种疾病发病过程中某种机制起主导作用 Contraindications禁忌证 Csutions  “卡维”不干代谢脂------卡维地洛 * 停药综合症—合用?受体阻断剂--酚妥拉明 * 作用弱于可乐定 * ATP敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel，K-ATP通道） Clinical evaluations - ACEI可较好地改善高血压病患者的生活质量； - ACEI与高血压并发脑卒中：对抗A-Ⅱ对缺血性脑血管的痉挛作用，动物实验提示培跺普利可减少肾性高血压动物脑卒中病死率； - ACEI与高血压合并心力衰竭：ACEI可提高心力衰竭患者的生存率； - ACEI与高血压合并肾功能不全：ACEI作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿； ACEI与糖尿病：可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压的治疗； ACEI与冠心病：ACEI对冠心病心绞痛未见明显的益处，但ACEI能改善左心室的“重构”，提高生存率； ACEI与心肌肥厚：ACEI降压的同时可使心室肥厚逆转。 卡托普利第一代 尤宜糖尿伴