相容性试验方法研究概要.ppt

第四章 厂房与设施 相容性试验方法研究 上海市食品药品包装材料测试所 梁炜 2016年7月8日 上海市食品药品包装材料测试所 目录 相容性试验概述 相容性试验背景 相容性试验案例 药品相容性研究技术服务平台 上海市食品药品包装材料测试所 药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点 功能性 美国、欧盟、中国等相继出台相关法规 相容性试验背景 上海市食品药品包装材料测试所 相容性研究思路 2 提取试验 3 迁移试验 1 来源分析 根据包材处方组成、生产、供应链等一系列合环节，分析可能存在的提取物与迁移物 多种提取方式、溶剂，尽可能获得提取物结构信息，确定重点考察物质 建立分析方法 建立方法分析上市包装药品中的目标物 包材筛选 累积数据 将测定值与安全阈值进行比较，评估安全性 玻璃注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 上海市食品药品包装材料测试所 上海市食品药品包装材料测试所 塑料注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 塑料注射剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 气雾剂容器与药品的相容性研究 安全性评价 上海市食品药品包装材料测试所 相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验 上海市食品药品包装材料测试所 玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究 指导原则试验条件 溶液 酸碱度 （pH值） 试验温度 （℃） 加热时间 （小时） 0.9%氯化钾溶液 8.0 121 2 3%枸橼酸钠溶液 8.0 80 24 20mmol/L甘氨酸溶液 10.0 50 24 元素分析 观察脱片情况 上海市食品药品包装材料测试所 抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发 超高效液相色谱法 同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质 注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 上海市食品药品包装材料测试所 相容性研究案例2 ——塑料注射剂容器与药品的相容性试验 上海市食品药品包装材料测试所 包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片的组合盖（改性PP）+接口（改性PP） 改性聚丙烯输液容器系统提取试验 高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离子 塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例 上海市食品药品包装材料测试所 改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发 分析方法：气质联用 同位素内标D8定量 塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例 上海市食品药品包装材料测试所 除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发 等离子体发射光谱仪（ICP-OES） 铝、镁、 硅、钛、锌、钙等 等离子体质谱仪（ICP-MS） 砷、锑、铅等 塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例 上海市食品药品包装材料测试所 迁移试验方法开发内容举例 迁移试验目标物 容器及配件中的抗氧剂、 降解产物、硫化剂等 改性剂SEBS的 苯乙烯单体 金属元素镁、铝、 硅、锌、钛等 增塑剂、多环芳烃等有害物质 分析方法 UPLC/HPLC GC-MS ICP GC-MS 迁移试验目标物 配件中的尼龙低聚物 配件中的 1,3丁二烯，异戊二烯 配件中的 脂肪酸类 印刷油墨中的 溶剂残留 分析方法 UPLC/HPLC GC GC GC 上海市食品药品包装材料测试所 迁移试验方法开发内容 迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂容器品种 聚丙烯输液瓶 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA） 三层共挤输液袋 五层共挤输液袋 聚丙烯安瓿 聚乙烯安瓿 上海市食品药品包装材料测试所 迁移试验方法开发涉及的注射液品种 基础输液 氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等 各种治疗性药物几十种 氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装氯化钾、50%葡萄糖等 上海市食品药品包装材料测试所 注射剂容器对注射液的吸附研究 通过加速试验评价注射液的稳定性 主要考核指标药品含量测定、有关物质等 模拟临床用药的加药吸附试验 加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液 含量测定方法，液相色谱法为主 进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦