相似系数法检验中成药中非法添加盐酸二甲双胍概要.ppt

NIR相似系数法检验中成药中非法添加盐酸二甲双胍 Layloffse National Institute for Control of Pharmaceutical and Biological Products (NICPBP) 第一部分相似系数法基本原理 Quick Compare： 快速比对、图谱比对、相似系数法 Quick Compare算法介绍 Quick Compare是一种简单易行的质量控制方法，说明书上说可以用于中红外光谱。 将某张光谱与一张参考光谱或某文件夹目录下的所有光谱进行比较，得到相关系数。 Quick Compare只能用于具有AB数据块（吸收光谱）或TR数据块（透射光谱）的光谱。 通常的近红外光谱为吸收光谱。 Quick Compare方法文件的后缀为.QCM。 在以管理员身份登陆OPUS的情况下，可以使用Evaluate菜单中的Quick Compare Setup功能建立QCM方法。 使用Evaluate菜单中的Quick Compare 功能检验未知样品的光谱。 QCM方法的原理 通过计算相关系数来将指定光谱与参考光谱相比较。 r为y1(k)和y2(k)的协方差除以两张光谱标准偏差的乘积。 r的取值为－1≤r≤＋1，如果 －1≤r≤0，则将其表示为0％，如果0r≤1，就以百分比表示为0％～100％。 r能够反映两张光谱的相似程度。在OPUS软件中，当r大于某一阈值时，判定为通过，小于某一阈值时，判定为不通过。 建立QCM方法 点opus的evaluate下的quick compare setup进入 要编辑一个已建立的方法，可以点击“load method”，调入需要编辑的方法。要建立一个新方法，选择第二个标签项“Reference Files” 建立QCM方法 建立QCM方法 建立QCM方法 进行QCM快速比较 打开需要测试的光谱，并选中AB数据块。 进行QCM快速比较 点击Evaluate项下的quick compare 进行QCM快速比较 第二部分：特征谱段 药物的中红外光谱都有特征区（3300-1600 cm-1）,中红外光谱为基频吸收，近红外光谱是合频和倍频吸收，理论上在近红外光谱中也有特征峰（特征谱段）。 特征峰的三要素：峰位、峰数、峰强。 下面以淀粉和杞鹿温肾胶囊内容物分别添加盐酸二甲双胍原料药为例来说明。 1、2、3分别为：淀粉+15%、30%、40%盐酸二甲双胍原料药，4为盐酸二甲双胍原料药。预处理方法为：2st D + VN。从图中可见在6850-6550cm-1及6000-5700cm-1波长范围都有特征性的四重峰。但四重峰的特征性随盐酸二甲双胍含量的下降越来越弱。 1、2、3分别为：杞鹿温肾胶囊内容物+15%、30%、40%盐酸二甲双胍原料药，4为盐酸二甲双胍原料药。预处理方法为：2st D + VN。同样，从图中可见在6850-6550 cm-1及6000-5700cm-1波长范围都有特征性的四重峰。且四重峰的特征性随盐酸二甲双胍含量的下降越来越弱。 特征谱段存在的一般性 我们还分析了磺脲类降糖药格列齐特、格列本脲、格列美脲等近红外光谱图，也分别具有特征谱段。 对化学药品类、青霉素类、头孢类、大环内酯类等不同药品近红外光谱图作一阶导数+矢量归一化法或二阶导数+矢量归一化法处理分析，也有特征谱段存在。 说明不同药品近红外光谱图普遍存在特征谱段。在此不再一一举例。 第三部分：在假药识别中的应用 当中成药中添加的某化学药品达到一定量的时候，就会出现所添加的化学药品的特征峰，与该化学物质具有一定相似性，相似系数相对较大。对同一物质来说，添加的量越多，特征性越明显，添加了化学药品的中成药（假药）与相应的化学药品相似性越高，相似系数越大。如果添加的不是该化学药品，则相似系数小。 相似系数法检验 以可能非法添加的药品纯品（原料药、对照品或标准品）近红外光谱图作参照光谱，建立相似系数法，检验未知样品，如相似系数很小说明没有添加该药品，如相似系数较大，说明可能添加该药品。 下面以市场上查获标示为某厂生产的珍宝糖胰宁胶囊为例，来说明如何应用相似系数法与特征谱段分析相结合的方法识别假药。 相似系数法参数选择 谱段选择：7240-7140cm-1，6200-5500 cm-1，5000-4700cm-1。 预处理方法：2st D。 泰勒函数： 平滑点数：13。 相似系数法检验 选择上述参数，