功能寡糖的研究進展.docVIP

寡糖的生物功能研究进展 谢春锋1，王洁2* (1.南开大学药学院，天津 300071；2. 中国食品发酵工业研究院，北京 100027) 摘要：寡糖具有奇特的结构和显著的生物功能，已成为目前糖化学和糖生物学领域的研究热点。本文综述了近十年寡糖的生理功能研究进展，包括抗微生物、抗氧化、抗肿瘤、新生血管调节和增强免疫力等。 寡糖(oligosaccharides)，亦称为寡聚糖或低聚糖，一般由2-10个单糖单元经苷键结合而成(分子量300-2000)。寡糖常以稳定剂、膨松剂、免疫调节剂或益生素形式用于食品、饲料、药品或化妆品，常见的商品寡糖如低聚果糖、异麦芽低聚糖、麦芽低聚糖、低聚木糖、大豆寡糖、麦芽糖醇和低聚半乳糖等。寡糖在人体内的生理功能有[1]：(1) 溶解于肠中形成粘胶，降低葡萄糖的吸收，因此不会导致血糖的增加或胰岛素的分泌；(2) 仅供应低量的能量，约为0-3 kcal/g；(3) 非致龋性；(4) 改善肠道内环境，增加有益菌群；(5) 抗腹泻；(6) 促进肠道对钙、镁和铁等矿物质的吸收；(7) 降低患现代“文明病”的发生概率，如心血管疾病、结肠癌等。本文拟对近十年寡糖的生理功能研究进展作一综述，为研究和开发功能寡糖提供参考和科学依据。 1. 抗菌活性 一些甜味食品中常含有易于被口腔致龋菌代谢的单糖或二糖，因此人们一直期望发现安全、低廉、非致龋性的甜味剂。Seo等[2]以肠膜状明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides) B-512 FMCM菌株的右旋糖酐蔗糖酶催化蔗糖(2.5~4 M))合成了耐酸耐热的寡糖(TASO)，其不饱和度在2至11之间。TASO可显著抑制致龋菌茸毛链球菌(Streptococcus sobrinus)的生长，因此可作为食品或饮料中强效的龋病抑制剂。β-半乳糖基-海藻寡糖是由6-β-半乳糖基-海藻糖和4-β-半乳糖基-海藻糖组成的混合物(9:1,w/w)。其亦具有抗龋作用，与蔗糖相比，该寡糖作用的茸毛链球菌仅有10%的生长[3] 寡糖对某些临床常见菌株亦有一定的抑制作用。Christakopoulos等[4]报道酸性低聚木糖对幽门螺杆菌具有一定的抑制活性(MIC: 250-500 μg/ml)。An等[5]报道褐藻寡糖对铜绿假单胞菌具有中等的抑菌活性(MIC:100 μg/ml)，其最佳的聚合度为6-8。此外，寡糖亦可抑制植物致病菌的生长，如黄原胶寡糖可中等程度抑制十字花科黑腐病菌(Xanthomonas campestris pv. campestris)的生长(MIC:100 μg/ml)，同时降低致病毒力因子黄原胶的产量，具有一定的农业应用价值[6]。 2. 抗氧化活性 Chen等[7]研究了琼寡糖(agaro-oligosaccharides)的聚合度和抗氧化活性之间的关系，结果表明琼寡糖是一类新型的抗氧化剂，可渗透至人肝细胞内，清除由双氧水或抗霉素A产生的ROS，从而减少细胞的氧化损伤。其中琼已糖的抗氧化活性最强。最近，Ngo等[8]研究发现几丁质寡糖可抑制人髓细胞HL-60的髓过氧化物酶MPO和小鼠巨噬细胞的DNA和蛋白质的氧化。此外，源自小麦麸皮的阿魏酰低聚糖可增强人淋巴细胞对双氧水诱导的氧化损伤的抵抗力[9]。值得一提的是，阿魏酰低聚糖亦可用于对抗糖尿病相关的氧化应激损伤。Ou等[10]将阿 魏酰低聚糖经灌胃给四氧嘧啶诱导的糖尿病SD鼠模型，发现该寡糖可显著增加总氧化能力、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，同时降低黄嘌呤氧化酶活性、血糖和丙二醛水平。与阳性对照药(阿魏酸钠和维生素C)相比，阿魏酰低聚糖更能改善糖尿病鼠的氧化应激损伤。 3. 抗肿瘤活性 Mei等[11]发现合成的十二烷基七糖可显著抑制S180实体肿瘤的生长，其效力与环磷酰胺相当，因此该寡糖为肿瘤生长的强效抑制剂，有望作为癌症治疗的先导化合物。 4. 新生血管调节活性 Cui等[12]以透明质素酶将透明质素降解为4个不同的寡糖。随后的研究证实，透明质素六糖、透明质素八糖和透明质素十糖具有明显促进血管新生的活性，同时增加血管内皮生长因子mRNA的水平。透明质素寡糖具有良好的生物相容性、低毒性以及易于获得，因此作为血管新生的促进剂有可能应用于临床。 近年的研究表明，血管生成与实体肿瘤的发生与转移有着密切的关系，抑制肿瘤新生血管生成已成为治疗癌症的一种重要的策略[13]。Hu等[14]通过酸水解夹竹桃多糖获得三个低聚半乳糖，体外生物分析表明五糖和十一糖可显著抑制人微血管内皮细胞(HMEC-1)血管的生成，可作为抗血管生成药物的先导化合物。Zhao等[15]报道了海洋生物衍生的一种寡聚的硫酸甘露糖醛酸JG3，其作用与肝