動脉粥样硬化钙化病变的研究进展.docVIP

动脉粥样硬化钙化病变的研究进展——郑州大学第一附属医院张金盈刘琮琳 　 血管钙化是异位钙化一种，分为中膜钙化和内膜钙化，中膜钙化相关的疾病有肾病、糖尿病等，而内膜钙化主要与动脉粥样硬化有关。动脉钙化是粥样硬化的特征性病变之一，动脉粥样硬化钙化病变的程度直接与粥样硬化疾病的斑块负荷及血管事件发生率有关，是心血管事件的危险标志。因此，研究动脉粥样硬化钙化病变对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。 1 动脉粥样硬化钙化的形成机制 动脉粥样硬化钙化( atherosclerotic calcification, AC)是动脉粥样硬化斑块发展到一定程度，钙盐在斑块中沉积而形成的。目前人们对动脉粥样硬化钙化的形成机制尚不清楚。Bobryshev运用电镜和免疫组织化学方法研究人和载脂蛋白E (Apo E) 基因敲除鼠斑块的细胞类型时发现坏死的脂质核周围出现类软骨样细胞(chondrocyte-like cells)，且这些区域中，一些平滑肌细胞表现出了软骨样细胞的特征，当软骨样细胞裂解后，细胞间隙出现许多羟磷灰石结晶的小囊泡，推测可能是平滑肌细胞分化为软骨样细胞，最终导致AC。观察体外血管平滑肌细胞钙化模型可发现斑块的钙化主要是由平滑肌细胞表型的改变造成。Tada Y等的研究也发现，过度氧化应激和血管平滑肌细胞向成骨细胞转化参与了糖基化终末产物介导的血管钙化过程。 随着分子生物学和免疫组化等技术的发展，发现粥样硬化动脉的钙化是一个与新骨形成极为相似的受基因调控的主动性代谢过程，在这一过程中有多种功能复杂的糖蛋白、mRNA、谷氨酸羟基酶等参与，这些糖蛋白主要是与新骨生成和钙化有关的蛋白，如骨桥素、骨连接素、骨钙素以及骨形成蛋白-2a等，因此目前认为动脉粥样硬化钙化是一个有组织、有调控的主动性过程，其钙盐的主要成分是羟磷灰钙，而不是原来认为的磷酸钙，此过程需要基因调控并通过以下基因/蛋白包括基质GLA蛋白和骨保护蛋白、端粒、碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和BMP-2。40-50％主动脉及冠状动脉钙化的发生与基因有关。既往对相关基因的研究已证实，一些基因位点与冠状动脉钙化相关，而其中部分基因位点与也与动脉粥样硬化相关。例如9p21位点与血管疾病广泛相关，同时与亚临床动脉粥样硬化及钙化相关。最近一项关于冠状动脉钙化和心肌梗死的META分析显示，对来自5个同年龄组的1000名受试者定位了在9p21位点临近细胞周期蛋白基因、CDKN2B和CDKN2AA处的48种单核苷酸多态性，其与冠状动脉钙化的发生密切相关。这些基因编码的细胞周期蛋白可能与细胞衰老及炎症广泛相关。这种基因定位尚不清楚，因为它是一个固有的基因缺乏区，故起始DNA序列仍存在争议。因此，动脉粥样硬化钙化的机制需要更深入的研究。 2 动脉粥样硬化钙化的测定方法 冠状动脉钙化( coronary artery calcification, CAC) 可定量反映冠状动脉粥样硬化的严重程度。目前诊断动脉粥样硬化钙化的方法有电子束计算机体层摄影术（electron beam computed tomography，EBCT）、多排计算机体层摄影术（multi-slice spiral computed tomography，MSCT）、血管内超声（intravascular ultrasound，IVUS）等。近年来通过以上技术的推广使用，发现多数冠状动脉存在明显病变的病人及90％的冠状动脉性心脏病病人的动脉都有钙化。 2.1 MSCT和EBCT：MSCT和EBCT是目前定性、定量检测 CAC 最常用、敏感性、特异性最高的无创方法，可进行 CAC的检测和积分测量, 在检测冠状动脉钙化和斑块等方面具有较高的应用价值。冠状动脉钙化积分( coronary artery calcification score，CACS) 的计算为: 钙化面积×钙化灶峰值记分( 130～199 Hu 为1分， 200～299 Hu为2分，300～399Hu为3分，400 Hu为4分)，各支血管CACS之和即为钙化总积分。CACS＞100有明显临床意义，CACS＞400则为高分。 常用的钙化进展的计算有以下几种方法[13]；(1)第2次CT扫描与第1次CT扫描的CACS绝对值之差，即[CACS随访—CACS基线]；(2)前后两次CT扫描CACS平方根之差，即[√CACS 随访—√CACS基线]，通常将此差值2.5作为钙化进展的界值；（3)前后两次CT扫描CACS的自然对数加25后之差，即[(In CACS随访+25)—(In CACS基线+25)]；(4)前后两次CT扫描CACS变化的百分比，即[(CACS随访一CACS基线)/ CACS基线]，通常将每年CACS进展15％作为钙化进展的界值。 2.2血管内超声( IVU