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强直性脊柱炎 ankylosing spondylitis 1947 1957 1967 1977 100 80 60 40 20 0 20 (RR) 354 ~ 376 90 ~ 98 55 109 213 270 HLA-B27 positive(%) relative risk Oriental Caucasoid Black Arabian Indian Singapore AS control The subject with HLA-B27 allele is highly susceptible to ankylosing spondylitis (AS) 强直性脊柱炎 肺肾综合症 谷蛋白敏感性肠病 遗传性血色素沉着 胰岛素依赖性糖尿病 多发性硬化 重症肌无力 睡眠病 反应性关节炎 Reiter综合症 类风湿性关节炎 干燥综合症 系统性红斑狼疮 * * * * 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 贵阳医学院免疫学教研室 二0一一年九月 教学内容 1. MHC结构及其多基因特性 2. MHC的多态性 3. MHC分子和抗原肽的相互作用 4. MHC的生物学功能 5. HLA与临床医学 掌握:1. MHC及HLA复合体的概念 2.MHC分子的结构、分布及功能 熟悉:1.MHC的基因结构及多基因特性 2.MHC分子和抗原肽的相互作用 了解:1.HLA与临床医学的关系 教学要求 * MHC分子的发现 1939年,Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织移植排斥有关,称为H-2分子(histocompatibility-2)。 随后确定,小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体,用此抗体首次检测出人类移植抗原,并称为人类白细胞抗原(HLA分子)。 Genetically, the rejection of grafts depends on both MHC and minor H antigen (mH) loci 各种动物都有MHC,人类的MHC统称为HLA基因复合体,小鼠的MHC称为H-2复合体。 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC) 是位于脊椎动物某染色体上一组紧密连锁的基因群,其编码的分子在启动特异性免疫应答中起重要作用。 MHC 编码蛋白抗原的基因组 MHC分子 MHC编码的蛋白分子(抗原) 第一节 MHC结构及其多基因特性 多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物具有相同或相似的功能。 一、MHC结构 (一)MHC在染色体上的定位 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 H-2复合体位于小鼠第17号染色体。 (二)经典MHC-I类和MHC-II类基因结构 经典HLA-I类基因包括B、C、A三个座位。 经典HLA-II类基因包括DP、DQ、DR三个亚区组成。 F G H A E C B C2 Bf C4A C4B DRA DRB DQA DQB DPA DPB DRA DRB9 DRB3 DRB2 DRB1 DQA1 DQB1 DQB3 DQA2 DQB2 DOB TAP2 PSMB8 TAP1 PSMB9 DMB DMA DOA DPAB DPB1 DPA2 DPB2 TAPBP CLASS II MICA MICB IBL LTA TNF LTB B144 HSP70 C2 Bf C4A CY021 C4B CLASS III CLASS I Centromere Pseudogenes Classical class I and II genes Immune function-related genes (三)免疫功能相关基因 1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典I类基因 4、炎症相关基因 二、HLA I类和II类基因的表达产物-HLA分子 HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各
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