第九章 其它典型药物合成实例【培训课件】.ppt

2．氟康唑 氟康唑是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有 治疗作用，目前市场上有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。 制格氏试剂 加成再水解 三唑 缩合脱HCl 3．特比萘酚 可治疗由毛癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。亦可 治疗各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起 的皮肤酵母菌感染，和 由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。 缩合 1-萘甲胺 3-溴丙炔 加成 缩合 四、抗病毒药物 盐酸金刚烷胺(Amantadine Hydrochloride，8-38)为一种对称的三环状胺，可以 抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感 染作用。 双环戊二烯 还原 异构化 溴代 氨化 成盐 1．盐酸金刚烷胺 2．奈韦拉平 奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。单用此药会很快产生同样的 耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。 四、抗病毒药物 环合脱2HCl 4.12 抗生素 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放 线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原 体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞 发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养 液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目 前已知天然抗生素不下万种。 1．氯霉素 是由委内瑞拉链 丝菌产生的抗生 素。属抑菌性广 谱抗生素。敏感 菌有肠杆菌科细 菌及炭疽杆菌、 肺炎球菌、链球 菌、李斯特氏菌、 葡萄球菌等。衣 原体、钩端螺旋 体、立克次体也 对本品敏感。因 对造血系统有严 重不良反应，需 慎重使用。 溴代 六亚甲基四铵 成盐 胺盐化 酰化 加成 还原 水解 拆分 酰化 水解 2．磷霉素 主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道 等部位感染 缩合 还原 氧化 缩合脱HCl 一、直接作用于DNA的药物 4.13 抗肿瘤药 1．环磷酰胺:本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧 化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰 胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。 环合 水合 2．卡莫司汀 治疗脑部原发性瘤和其他实体瘤 环合 氨解 氯代 引入亚硝基 氨解 氯代 引入亚硝基 3．顺铂 1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的 金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长 这一事实，从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。 二、干扰DNA合成的药物 氟脲嘧啶 治疗消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、 卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌 、头颈部癌。 氟代 缩合剂 缩合 烯醇式钠盐 氟代甲酰乙酸乙酯 甲基异脲 环合 水解 嘧啶 4.14 激素及相关药 一、肽类激素 格列吡嗪 激素（Hormone）音译为荷尔蒙。希腊文原意为“奋起活动”，它对肌体的代 谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节作用。 主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人 嘧啶 二、甾体激素 1．雌二醇类 用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病 2．己烯雌酚 己烯雌酚是人工合成的非甾体雌激素物质，能产生与天然雌二 醇相同的所有药理与治疗作用。主要用于雌激素低下症及激素 平衡失调引起的功能性疾病。 C2H5MgBr HBr 安息香 缩合 还原 乙基化 格氏试剂 加成，水解 脱水 脱甲基 3．枸橼酸氯米酚 体内有一定雌激素水平的无排卵或少排卵的女性不育症、黄体功能不足及精子过 少的男性不育，也用于测试卵巢功能和探测男性下丘脑(垂体)性腺轴的功能异常。 缩合 (2)水解 -H2O 4．丙酸睾酮 临床适用于无睾症、隐睾症、男性性腺机能减退症；妇科疾病 如月经过多、子宫肌瘤；老年性骨质疏松以及再生障碍性贫血等。 氧化 5．苯丙酸诺龙 主要用于蛋白质缺乏症，如严重灼伤、恶性肿瘤患者手术 前后、骨折后不易愈合和严重骨质疏松症、早产儿生长发 育显著迟缓等。 保护羰基 甲基使C=O不反应 还原 酰化 去保护 6．左炔诺孕酮 左炔诺孕酮是目前应用较广的一种口服避孕药。 还原 关环 亲核加成 4.15 维生素 一、脂溶性维生素 维生素K1 维生素k属维生素类药物，是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的 物质。用于维生素k缺乏引起的出血， 氧化 乙酰化 醇解 烷基化 水解