12-6包衣机MP方面的风险分析及应对措施.docVIP

高效包衣机所存问题的风险分析及应对措施 梅庆胜 工程师 浙江小伦制药机械有限公司 摘要：从风险分析与应对措施二面，分10个方面探讨了高效包衣机所存问题及其应对措施。 关键词：高效包衣机；所存问题；风险分析；应对措施 随着新版GMP发布以来，所有制药设备都做出相应改进。此版GMP最大的变更便是引入质量保证与质量控制的概念，明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求，引入了质量风险管理的理念。然而，对相应设备制造企业而言，如何应对是整个行业所关注的，现笔者就高效包衣机所存在问题，从质量风险角度做一分析，并简述其应对措施。 1风险分析简述 风险是危害发生的可能性和严重性的组合，而风险管理则是系统的运用管理方针和程序来实现对目标任务的风险分析、评价和控制。根据风险管理的方式和方法，制定出基于风险因素考虑的更为有效的决策，以利用有限的资源，最大化降低风险。 图1为ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程图，根据ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程可知，就制药设备而言，其源头是设计，后续涉及到设备工艺、材质、加工、制造、检验、验证等各方面。也可看到“质量源于设计质量源于设计的理念使用贯穿于诞生周期的全过程的各个阶段，其目的在于更好的控制药品质量。100℃以上,为此高效过滤器采用耐温型的，其正常工作温度在≤250℃，完全能对热空气的正常过滤，该过滤器滤尘效率为99.99%，达国际U13级要求，完全符合C级的洁净要求。 2.2如何解决高效过滤器可能出现泄漏、阻塞现象 高效过滤器在使用中可能出现泄漏、阻塞现象，其将失去了高效过滤器的功能，影响洁净空气的提供。 应对措施：在高效过滤器两端增设微压差探测传感器，将探测到的数据输入PLC并在触摸屏上显示。一般来讲，正常工作初压力为250Pa左右，粉尘装满需更换时为500Pa左右。因此，我们设计了两个报警点，也就是当高效过滤器出现泄漏或损坏时，其两端的压差大大下降甚至出现0 Pa或者是高效过滤器存尘量达到预定值（200g/1只），压差为500Pa左右或更高些，这两种情况均会发出报警，提醒操作员采取停机或相关的措施。 2.3如何解决布袋除尘可能出现泄露、阻塞现象 布袋除尘在使用中可能出现泄露、阻塞现象，其将失去排风除尘的功能，会影响包衣滚筒内负压的产生或对大气环境造成污染。 应对措施：在布袋除尘器两端增设压差探测传感器，将探测到的数据输入PLC并显示在触摸屏上。一般来讲，正常工作初压力为800 Pa左右，粉尘装满时为500 Pa左右。因此我们设计了两个报点，也就是当布袋除尘器出现泄漏或损坏时，其两端的压差大大下降甚至出现0 Pa或者是布袋除尘器存尘量达到预定值（200g/1只），压差为1500Pa左右或更高些，这两种情况均会发出报警，提醒操作员采取停机或相关的措施 。 2.4如何按气象条件设定的工艺参数 通常设计是按正常气象条件（如湿度）设定的工艺参数，当出现下雨天时或空气湿度很高时，有可能影响药片的包衣质量。 应对措施：在空气处理系统中增加简易的表冷除湿装置，使进入包衣的自然风的水含量为9g/kg，以保证进入加热后的空气湿度稳定，避免了进入包衣机的洁净空气中水含量时高时低，以保证了药片的包衣质量。 2.5如何控制包衣机的热空气温度波动 一旦进入包衣机的热空气温度波动太大的话，会影响药片包衣质量。常规设计的对空气加热的蒸汽热交换器是采用开或关（即0/1）的控制方式，即对蒸汽采用全关或全开的控制方式，控制比较粗糙，温度上下误差数大于±5℃以上。 应对措施：采用德国宝德阀对蒸汽的流量的大小进行控制，即根据设定的温度与实际温度的比较后，由PLC向阀发出4~20mA的信号，控制阀的开闭度，从而控制蒸汽流量，使空气的精度控制在±2℃左右，保证包衣质量。 2.6如何解决片芯搅拌与翻动均匀 进入包衣机的片芯如搅拌与翻动不均匀的、药片就可能发生磕边、碎片，影响药片质量 市上高效包衣机原机型是为英国MANESTY公司的机型发展而来的，其搅拌器为斗式搅拌器，其存在一些缺陷：(1)片芯在滚动中交换不充分，包出的薄膜不均匀，且包衣片还可能出现花斑现象；(2)片芯滚动不够流畅，慢速时将整锅片芯一起滑动；(3)搅拌器将小量片芯带向滚筒顶部，下落时易发生碎片现象；(4)搅拌器表面积大，且露出片芯易黏附一层包衣介质，干燥后脱落，影响包衣质量；(5)装料多少不能随意改变，装量太小，搅拌效果不好，包衣质量不理想。 应对措施：我们经多年的试验摸索，设计了流线型导流板搅拌器，能有效的克服了上述缺陷，素芯在流线型导流板搅拌器作用下，翻转流畅、交换频繁、消除了素芯从高处落下和碰撞现象，杜绝了碎片和磕边，提高成品率。同时，导流板上表面窄小，避免了敷料在其表面的粘附，节约了敷料，提高了成品质量。 2.7如何解决