过敏性疾病治疗新认识【培训课件】.ppt

* 稳定肥大细胞的机理？ * 12个月的双盲治疗期，给予试验用药（开瑞坦糖浆或安慰剂),基础治疗基本相同。 * 研究结果(1) 入选患者： 412例合格患儿入选，其中开瑞坦组204例，安慰剂组208例，两组平均年龄、年龄组（分12月、12-18月、18-24月、24-30月和?30月）、性别、种族、既往一年的呼吸道感染次数、有无过敏和被动吸烟等特征具有可比性； 完成治疗期的患者：开瑞坦组164例、安慰剂组177例； 完成治疗和随访期的患者：开瑞坦组147例、安慰剂组163例 * 研究结果 (2) 次要疗效：喘鸣发作 治疗期（12月）开瑞坦组和安慰剂组的喘鸣发作次数分别为0.8次和1.2次(P=0.001) 治疗期（12月）发作喘鸣的患者在随访期（12月）中，开瑞坦组和安慰剂组分别为3.7次和4.3次(P0.05) * 研究结果 (3) 安全性： 在治疗和随访期，两组的不良反应发生率相似，除了安慰剂组有一例患儿因严重不良事件退出研究之外，所有的不良反应均为轻度 研究显示开瑞坦组对心血管无不良影响 * 分子式中加入卤族元素可以增加抗炎作用；但是氟化外用糖皮质激素在增加疗效的同时，其不良反应也随之增加。 * 糖皮质激素受体的亲合力比较 按受体亲合力和功效传递评估，糠酸莫米松是最强效的糖皮质激素。它高效抑制与过敏性鼻炎相关的炎细胞反应，无论是体外还是体内，并且作为过敏和炎症反应的抑制剂，它具有同等或超出其他鼻内皮质激素的功效。 糖皮质激素受体亲合力测量值在分子水平上提供了一个灵敏的药效指标。在一个比较性研究中，糠酸莫米松与人糖皮质激素的结合比FP、 BUD、 TAA或DEX更紧密。 这些数据都被表示为相对于DEX亲合力，DEX的亲合力被定为100。 Smith CL, Kreutner W. In vitro glucocorticoid receptor binding and transcriptional activationby topically active glucocorticoids. Arzneimittelforschung/Drug Research. 1998;48:956-960 * 作为细胞介质抑制剂的糖皮质激素功效比较 另一项体外研究，糠酸莫米松和ＦＰ在抑制嗜伊红细胞存活时间和嗜碱细胞组织胺释放方面是最有效的。（嗜伊红细胞和嗜碱细胞是过敏反应的标志性炎症细胞） 1. Bickel CA, Stellato C, Schleimer RP. Comparison of the effect of inhaled glucocorticoids on human basophil histamine release and eosinophil viability. J Allergy Clin Immunol. 1997; 99(suppl 1, part 2):S401 * 内舒拿—— 起效迅速，疗效显著 预防过敏性鼻炎疗效确切 长期治疗对鼻粘膜没有不良影响 不抑制HPA轴，儿童应用安全性好 适用年龄最广的糖皮质激素鼻喷雾剂 * 7小时作用起效 本幻灯片显示，糠酸莫米松鼻喷剂治疗组比安慰剂组更好更持久地降低症状评分，显著性差异自用药后7小时就已经出现并且持续至整个研究结束(P0.01)。 研究结束时，治疗的总体反应仍明显支持内舒拿。在结束点， 内舒拿治疗组中仍有60.5% 的患者维持在至少中等以上的症状缓解，而安慰剂组仅为46.5% (P0.01)。 Berkowitz RB, Roberson S, Zora J, et al. Mometasone furoate nasal spray is rapidly effective in the treatment of seasonal allergic rhinitis in an outdoor (park), acute exposure setting. Allergy Asthma Proc. 1999;20:167-172 * 鼻糖皮质激素的生物利用度 临床试验已确立，糠酸莫米松实际上对全身无影响，并缺乏影响HPA轴的可能性。Naso生物利用度可以忽略不计，比任何其他鼻内糖皮质激素都低。 静脉内给药的吸收也很差。在绝大多数课题中，其结果是血浆中Naso浓度低于可测得的极限（低于50pg/ml） 1. Brannan MD, Seiberling M, Cutler D, et al. Lack of systemic activity with intranasal mometasone furoate. J Allergy Clin Immunol. 1996;97(pt 3):198