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迟发性运动障碍:不自主的有节律的刻板式运动 DA受体长期被阻断,使其数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 氯氮平治疗 锥体外系反应 急性中毒反应 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克,心肌损害。昏迷至死。 二、丁酰苯胺类 氟哌啶醇(氟哌丁苯) 为第二代。 【特点】:1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍; 2. 锥体外系反应高达80%; 3. 镇吐作用明显; 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪; 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸,孕妇禁用。 三、硫杂恩类: 氯普噻吨(泰尔登) 【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪; 2. 镇静作用强于氯丙嗪; 3. 兼有抗抑郁作用。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。 四、其他类: 利培酮(risperidone,利司培酮) 为非典型抗精神病药,是新近研制的第二代抗精神病药,对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症,包括急性和慢性患者均有效,对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。 抗 精 神 失 常 药Drugs for Psychiatric Disorders Chapter 14 精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一,我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰 精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍,表现为情感、思维和行为异常。 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 精神活动失调,情感、思维和行为与外界不协调。 情绪高涨,联想迅捷,动作增多 情绪低落,反应迟钝,动作减少,悲观厌世,还有自杀倾向 神经衰弱和癔病,焦虑不安 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 注意 与神经病不能混为一谈 精神病,也叫精神失常,是大脑功能 不正常的结果。 神经病是神经系统疾病的简称。凡是 能够损伤和破坏神经系统的各种情况都 会引起神经系统疾病。 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主(幻觉、妄想) 阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏) 对Ⅰ型疗效好, Ⅱ型疗效差/无效 分为两型: 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 脑内DA受体及其亚型 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体,但在药理学上,D5符合D1,D3、D4符合D2,因此分别称为: D1样受体 —— D1、D5 D2样受体 —— D2、D3、D4 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系的副作用。 抗精神病作用机制 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础 药理作用 体内过程 临床应用 不良反应 氯丙嗪 chlorpromazine 氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体(D2):抗精神病 M-受体:抗胆碱作用 (口干、便秘、排尿困难等) ?-受体:致体位性低血压、镇静 H1-受体:镇静 5-HT受体:潜在的抗精神病 氯丙嗪药理作用 对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用 对自主神经系统的作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 抗精神病作用(神经安定作用) 正常人:安定、镇静、感情淡漠 精神分裂患者:服用后能迅速控制兴奋躁动症状,连续应用使之恢复理智,情绪安定、生活自理。但对抑郁无效,甚至加重病情 机理:阻断中脑-边缘系统和中
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