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从耐药浅谈幽门螺杆菌的前世今生 幽门螺旋杆菌悬滴负染标本透射 电镜照片（×48000） ２０１１年世界卫生日的主题是“控制抗菌素耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用”。特结合我科幽门螺旋杆菌检测的结果将Hp的前世今生及耐药做一总结，以供广大临床医师参考。 20008年6月，我科室首先开展胃粘膜活检快速尿素酶检测幽门螺杆菌技术，至今已达数千例，目前已作为胃镜检查的常规项目，为消化系统疾病的治疗提供了有力的依据。 幽门螺旋杆菌概述： 幽门幽门螺杆菌，Helicobacter pylori，简称Hp。首先由 HYPERLINK /view/905141.htm \t _blank 巴里·马歇尔(Barry J. Marshall)和 HYPERLINK /view/905150.htm \t _blank 罗宾·沃伦(J. Robin Warren)二人发现，此二人因此获得2005年的 HYPERLINK /view/72390.htm \t _blank 诺贝尔生理学或医学奖 螺杆菌是一种单极、多 HYPERLINK /view/32140.htm \t _blank 鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.5～4.0μm，宽0.5～1.0μm。革兰染色阴性。有动力。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在 HYPERLINK /view/1368084.htm \t _blank 固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。 电子显微镜下，菌体的一端可伸出2～6条带鞘的鞭毛。在分裂时，两 端均可见鞭毛。鞭毛长约为菌体1～1.5倍。粗约为30nm。鞭毛的顶端有时可见一球状物，实为鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可见一个圆球状根基伸入菌体顶端 HYPERLINK /view/42836.htm \t _blank 细胞壁内侧。在其内侧尚有一电子密度降低区域。。鞭毛在运动中起推进器作用，在定居过程中起抛锚作用。 幽门螺杆菌感染是慢性活动性 HYPERLINK /view/26857.htm \t _blank 胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关 HYPERLINK /view/1575.htm \t _blank 淋巴组织(MALT) 淋巴瘤和 HYPERLINK /view/44100.htm \t _blank 胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际 HYPERLINK /view/3942.htm \t _blank 癌症研究机构(WHO/IARC) 将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。 幽门螺杆菌的传染力很强,可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染,所以,日常饮食要养成良好的卫生习惯,预防感染。 幽梦螺旋杆菌的治疗与耐药 近年来药物根除幽门螺旋杆菌的成功率明显下降，幽门螺旋杆菌耐药问题越来越突出，为什么会耐药？耐药后如何对策？都值得我们进一步思考和分析。 1．幽门螺旋杆菌根除的困难是形成耐药的重要原因 幽门螺旋杆菌定殖在胃的黏液下，并能产生“氨云”自身保护，加上胃内胃酸对抗菌素效价的影响等因素，决定了幽门螺旋杆菌根除的困难，必须联合用药，通常以质子泵抑制剂或铋剂为基础的“三联疗法”只能达到80%左右⑵，根除率较低本身就增加了耐药发生的机会。另外，即使是应用对Hp全部敏感的抗生素，也仍有部分患者治疗失败，约50％的根除治疗失败病例不能以H p对抗生素耐药解释．而可能与Hp毒力因子和细菌定植部位有关。空泡形成细胞毒素(VacA)和细胞毒素相关蛋白(CagA)在Hp的致病机制中起重要作用，并且与临床疾病严重程度相关，但两者与Hp耐药的确切关系尚有待进一步研究。一项动物实验表明，存在于胃窦和胃体交界处的Hp可能会逃脱抗生素的作用。其原因可能为窦体交界处的组织结构不同于胃窦或胃体。定植于该处的Hp的生物学行为亦与定植于胃窦或胃体处者有所不同，因而对抗生素不敏感，导致根除治疗失败。 2．幽门螺旋杆菌耐药增多的人为因素 A．抗菌素的滥用是产生耐药的重要原因。 如感冒患者“常规”使用抗菌素，妇科疾病甲硝唑类药物的广泛使用等皆增加了原发耐药菌株的产生。H p对甲硝唑的耐药是全球性的，据报道，H p对甲硝唑的耐药率在发展中国家为50％-80％。明显高于发达国家的9％-12％；克拉霉素的耐药率也在不断增加。阿莫西林和四环素耐药相对比较少见。北京地区H p对抗生素的耐药情况为：1999年,甲硝唑36.3％，克拉霉素14.5％；2000-2001年,甲硝唑上升至43.1％，克拉霉素上升至18.3％ 。在我国上海地区， H p的耐药率也在不断上升1995~1999年，甲硝唑耐药率从42％上升至70％，克拉霉素从0上升至10％。对甲硝唑和克拉霉素均敏感的H p菌株，一周三联方案和3天四联方案的根除率分别为91、7％和80％