微生物發酵法生产紫杉醇的研究进展_张昕欣_pdf.docVIP

化 工 进 展 ·392· CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS 2012年第 31卷第 2期 进展与述评 微生物发酵法生产紫杉醇的研究进展 张昕欣 1，吴翰桂 1，奚立民 1，王玲萍 2 （1台州职业技术学院生物与化学工程系，浙江台州 318000；2浙江海正药业股份有限公司，浙江台州 318000） 摘 要：微生物发酵生产紫杉醇由于其环境友好、工艺简单、成本低廉的优势，近年来被认为是解决紫杉醇生 产原料来源危机的良好方法。由于单位发酵液中紫杉醇产量太低，迄今为止尚没有一株可以进行工业化生产的 产紫杉醇菌株问世。本文就微生物发酵法生产紫杉醇的研究现状进行了总结分析，主要包括紫杉醇产生菌的筛 选、发酵培养基的优化、微生物体内紫杉醇合成相关酶基因的克隆及产紫杉醇菌种的改良。 关键词：紫杉醇产生菌；培养基优化；菌种改良 中图分类号：Q 939.79 文献标志码：A 文章编号：1000–6613（2012）02–0392–05 Recent research and prospect on microbial producing taxol ZHANG Xinxin1，WU Hangui1，XI Limin1，WANG Lingping2 （1 Departement of Biological and Chemical Engineering，Taizhou Technical College，Taizhou 318000，Zhejiang，China ； 2 Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.，Taizhou 318000，Zhejiang，China） Abstract： For its environmentally acceptable， relatively simple and inexpensive features， microor-ganisms fermentation has been investigated as a potential alternatives to solve the crisis of raw material. No commercial fermentation strain has been used so far，because of the low production. The aim of this study is to review and analysis the present status of research on paclitaxel-producing by microorganisms，screening of paclitaxel-producing microorganisms，optimization of the culture medium，genes of the paclitaxel biosynthesis and improvement of the taxol-producing microorganisms. Key words：taxol-producing microorganisms；optimization of the culture medium；improvement of strain 紫杉醇（taxol）是在 20世纪 60年代早期从太 平洋紫杉中分离出来的一种二萜类生物碱（图 1）， 经研究发现其具有广泛的抗癌活性[1]。自 1993年第 一株产紫杉醇真菌被发现并报道后 [1]，微生物发酵 法生产紫杉醇逐渐被认为是一种环境友好、成本低 获得能够适用于发酵生产的工业菌株是实现 发酵生产紫杉醇的前提，但是目前已知的微生物生 产紫杉醇产量很低，不能够满足产业化生产要求（产 率高于 1 mg/L）[4]，需要进行一系列的优化改良。 主要通过以下两个途径来解决：一是从自然界中继 续寻找更适合发酵的原始菌株；二是对现有的菌株 进行遗传改造，提高其发酵紫杉醇产率。目前报道 的产紫杉醇菌株主要是红豆杉内生菌 [5]，人工培养 时菌体往往生长缓慢，从而影响其最终紫杉醇的产 量；因此新菌株的筛选与现有菌株的遗传改造都需 廉的解决紫杉醇生产原料来源危机的方法[2-3] 。 收稿日期：2011-08-03；修改稿日期：2011-09-16。 基金项目：台州市科技计划项目（092KY01）。 第一作者及联系人：张昕欣（1980—），女，讲师，主要从事微生物 药物方面的研究。E-mail zhangxinxinshx@126.com。 图