胃泌素对大鼠胃黏膜的影响学案.pptVIP

研究背景 在胃肠道激素参与消化系统疾病发生与发展的研究中, 胃泌素(gastrin, GAS)尤为引人注目, 随着对肿瘤分子生物学的不断研究, 在胃癌、大肠癌、胰腺癌以及小细胞肺癌等肿瘤组织中均观察到有胃泌素基因的表达, 在癌组织和癌旁组织中胃泌素受体阳性表达率也明显高于正常组织, 提示胃泌素可作为肿瘤临床诊断与预后的一项参考指标。 研究目的 探讨胃泌素对大鼠胃黏膜的影响。 研究方法 使用胃泌素刺激Wistar大鼠,空白对照组:自由饮用纯净水;胃泌素组:连续每天每只皮下注射胃泌素300μg/kg,共30天。 第12周开始取材,每隔4周取材一次,共观察56周,空白对照组每次处死2只,胃泌素组每次3只,比较2组胃组织的变化,并测量胃泌酸区黏膜层的厚度,同时采用免疫组化方法检测胃泌素抗体和作为肠嗜铬样细胞标记的组胺酸脱羧酶(HDC)抗体在2组中的表达。 研究结果 胃泌素组动物与空白对照组相比,胃黏膜层厚度增加,且胃泌素抗体和HDC抗体在胃泌素组中的表达升高。 讨论 胃泌素由分布于胃窦和十二指肠近端的G细胞分泌, 与肠嗜铬样细胞上特异受体即胆囊收缩素B(CCK-B)结合后, 作用于组胺酸脱羧酶(HDC), 刺激ECL细胞合成和释放组胺, 介导对壁细胞胃酸分泌的调节 。 讨论 同时胃泌素亦作为一种营养性胃肠道激素,不仅刺激正常胃肠道黏膜组织的生长, 还能通过与其受体介导的细胞内信号传导途径刺激ECL细胞过度增殖, 刺激胃癌、大肠癌等肿瘤细胞的生长。 讨论 Michael等指出胃癌患者血清胃泌素水平明显升高, 肿瘤经手术切除后, 血清胃泌素明显下降,术后当肿瘤复发时胃泌素水平又再次升高, 提示胃泌素的升高可能是胃癌癌前病变的一种征象, 可作为鉴别胃良恶性疾病的一个较好的生物学标志物。 讨论 长期使用质子泵抑制剂(PPIs)的患者, 高胃泌素血症导致胃黏膜ECL细胞增生的现象也比较常见, 甚至可以出现ECL细胞微小结节样增生, 连续的组织学观察显示, 高胃泌素血症刺激ECL细胞发生增生以后, 即使停用PPIs, 不但高胃泌素血症难以恢复, ECL细胞增生也不会恢复, 这两者可以互相促进, 互为因果。 结论 胃泌素通过与其特异性受体结合,引起胃黏膜的增生,尤其引起肠嗜铬样细胞过度增殖,提示肠嗜铬样细胞的异常增殖是胃泌素促进胃黏膜增厚的可能机制之一。 意义 目前临床上常用的H2 受体拮抗剂和PPIs类药物均可能在抑酸的同时导致胃泌素水平升高, GERD发生率的升高也会使这两类药物的使用有所增加，Hp的感染又会进一步使胃泌素升高。 因此, 在使用这些药物之前是否需要根除Hp, 而且在使用这些药物期间是否需要进行随访及药物的使用期限等,均是需要我们解决的问题。 展望 分子生物学技术的发展, 将会加快对胃泌素及其受体研究的深入, 将有助于揭示消化道肿瘤的发病机制, 为临床设计受体激动剂和拮抗剂奠定基础。 胃泌素及其受体拮抗剂的研究将为消化道肿瘤的内分泌治疗开辟新的途径。 目录 目录 胃泌素对大鼠胃黏膜的影响 Morton M, Prenderqast C, Barrett TD.Targeting gastrin for the Treatment of gastric acid related disorders and pancreatic cancer. Trends Pharmacol Sci, 2011, 32(4):201 -205. Lindstrom E, Chen D, NorlenP, et al.Control of gastricacid secretion:the gastrin-ECL cell-parietal cell axis.Comp Biochem PhysiolA 2001. 128(2):505 -514. Ito M, Tanaka S, Maeda M, et al.Role of the gastrin-gastrin receptor system in the expansive growth of human gastric neoplasms. Digestion 2008. 784(2 -3):163 -170. Michael DB, Andrea V.?Importance of gastrin in the pathogenesis and treatment of gastric tumors[J]. World Journal of Gastroenterol 2009. 15:1-16. Geboes K, Dekker W, Mulder CJ, et al.Long-term lansoprazole treatment for gastro