章 镇静催眠药【培训课件】.ppt

[药理作用和临床应用] 对呼吸的影响 催眠剂量的巴比妥对正常人呼吸影响不大，但对有明显呼吸功能不全者（肺气肿、哮喘），可降低每分钟呼吸量及动脉血氧饱和度。大剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用，抑制程度与剂量成正比，若静注速度快，治疗量也可引起呼吸抑制。 [药理作用和临床应用] 肝药酶诱导作用 苯巴比妥为肝药酶诱导剂，提高酶的活性，不但加速自身代谢，还可加速其它药物代谢，如双香豆素、皮质激素、性激素、口服避孕药、强心甙、苯妥英钠、氯霉素及四环素等。苯巴比妥与其合用时，可加速代谢，减弱其作用，缩短作用时间。往往需要加大剂量才能奏效。 [作用机制] 模拟GABA的作用，激活GABAA受体，增强GABA介导的Cl-内流，延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化。 减弱或阻断谷氨酸介导的除极 [不良反应] １、后遗作用(宿醉):服用催眠剂量的药物后，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精细运动不协调及定向障碍等。可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。 呼吸抑制、严重过敏 ２、耐受性：毒性作用并不耐受，过量仍中毒。 ３、依赖性：长期连续用药后患者对该药产生精神依赖和躯体依赖，导致对该药的习惯和成瘾，突然停药易发生“反跳”现象，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药。终致成瘾，成瘾后停药戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。应严格控制，避免长期应用。 4、中毒：呼吸↓↓→循环功能↓↓ 解救：除毒，碳酸氢钠或乳酸钠碱化体液 维持治疗 [不良反应] 苯二氮 类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮 类 缩短REM +++ + 后遗作用 ++ ± 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。 优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长， 不缩短REM, 维持6～ 8h。大剂量抗惊厥 缺点：胃刺激，服用不方便，大剂量抑制心肌收缩，过量损害心、肝、肾等实质器官，久用耐受、依赖、成瘾。 用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。 丁螺环酮（buspirone) 抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。 起效慢，服药后1～2周才显现。 非苯二氮 类，激动突触前5-HT1A，反馈抑制 5-HT释放抗焦虑。 唑吡坦（zolpidem，思诺思) 1. 选择性激动GABAA受体的BZ1受点。 2. 抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。 思考与练习 1.苯二氮卓类镇静催眠药的作用机制是什么？ 2.苯二氮卓类的药理作用及临床应用？ 3.苯二氮卓类作为镇静催眠药的优点？ * * 同一药物小剂量时引起安静或嗜睡状态，表现镇静作用，剂量加大，依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。 * 睡眠从来就是人们感兴趣的研究课题，因为人的生命约有1/3是在睡眠中度过的，符合科学的健康睡眠是保持旺盛精力和充沛体力的重要因素。 睡眠时相的转换 正常成年人入睡后，首先进入慢波相，通常依次为1～2～3～4～3～2等期，历时70～120分钟不等，即转入异相睡眠，约5～15分钟，这样便结束第1个时相转换，接着又开始慢波相，并转入下一个异相睡眠，如此周而复始地进行下去。整个睡眠过程，一般有4～6次转换，慢波相时程逐次缩短，并以第2期为主，而异相时程则逐步延长。以睡眠全时为100％，则慢波睡眠约占80％，而异相睡眠占20％。将睡眠不同时相和觉醒态按出现先后的时间序列排列，可绘制成睡眠图，它能直观地反映睡眠各时相的动态变化。 * 婴儿快波睡眠占50％，2岁以内幼儿占30～40％，青少年和成人占20～25％，老年人则不到5％。 随着睡眠由浅入深，意识逐步丧失，血压略降，心率、呼吸减慢，瞳孔缩小，体温和代谢率均下降，尿量减少，胃液增多，唾液分泌减少，发汗功能增强等。 异相睡眠 它是在睡眠过程中周期出现的一种激动状态。脑电图呈现快频低压电波，类似清醒时脑波。自主神经系统活动增强，如心率、呼吸加速，血压升高，脑血流及耗氧量均增加，在男性则有阴茎勃起。此外，睡者时时翻身，面和指（趾）端肌肉不时抽动。即表现肌张力松弛，又常出现全身翻转和面、指肌抽动；在感觉方面，外界无关的刺激较难唤醒睡者，可是当刺激具有特殊含义或者和他做梦的内容有关时，则极易唤醒。 根据脑电图的分析，新生儿的异相睡眠约占睡眠总时间的50％，并且入睡后很快就进入异相时期，成年人约占20％，而老人则不到20％。在成年人凡异相睡眠时间低于1