金剛烷胺的合成设计1.docVIP

题目：维生素A的合成设计 提交日期： 2011 年 11 月 25 日 学生签名：邢猛学 号2009010836学 院化学与化工系课程编号课程名称有机合成工艺设计任课教师张圣燕教师评语： 成绩评定： 分 任课教师签名： 年 月 日金刚烷胺的工艺合成设计1产品简介1.1金刚烷胺（amantadine）C10H17N 英文别名：Adamantanamine、Amantan、Amazolon、Antadine、Contenton、L-Adamantanamide Hydrochlori、L-Adamantanamine、Mantadan、Mantadine、Mantadix、Protexin、Solu-Contenton、Symmetrel、Trivaline、Virofral、Virosol. 中文别名：金刚胺、三环炔胺、1-氨基金刚烷、1-金刚烷胺、1-胺基金刚烷。 结构式：1.2物化性质金刚烷胺(amantadine)又称三环癸胺。略溶于水，溶于氯仿，熔点180一192℃1.3用途除用于亚洲甲一11型流感的预防和早期治疗外，也可以与抗菌素合用可治败血症和病毒性肺炎，并有退烧作用。也有抗震颤麻痹的作用。1.4 金刚烷胺的生产现状与前景分析a.生产现状：我国的金刚烷胺是1971年首先由东北制药总厂开发上市的。现在国内主要的生产厂家有东北制药总厂、浙江康裕制药、浙江迪耳化学等，其中浙江康裕制药年产300吨，市场占有率为45%左右。金刚烷胺具有扼制亚A型流感病毒生长的作用机制，能有效抵御流感病毒的感染，其复方制剂是一个高效、低毒性的抗流感药物，目前含金刚烷胺的复方抗感冒制剂有多种配方，其中影响力较大的是复方氨酚烷胺、复方金刚烷胺氨基比林等，剂型有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等，生产厂商已达数百家，估计国内年总产量将达25亿-30亿粒左右，消耗金刚烷胺原料300多吨。在品牌如林的抗流感病毒市场中，快克、小快克、感康、克欣诺、感抗、泰克、永龙新速效感冒丸己是市场中重要品种，感舒、喜乐克、扑感灵、感克、盖克、轻克、感诺、感力克、感速宁等也占据了一定的份额。目前国内金刚烷胺原料药主要用于复方抗感冒制剂，糖浆剂和颗粒剂，消耗量约占总产量的3/4，而其它单方制剂和外销仅占1/4左右。金刚烷胺单方制剂产量较稳定，金刚烷胺兽用药市场呈逐年增长趋势。b.前景分析①含金刚烷胺的复方抗感染制剂稳定增长目前，含金刚烷胺的复方抗感冒制剂有近十种，但只有快克和感康成为有影响力的品牌产品。由于2000年春季的流感高峰和2000年11月含PPA药物被禁止使用，使用这类制剂产品在2000年的销售和生产大幅增长。受中药类抗感冒制剂强劲势头和抗流感疫苗的推广的影响，以后这类复方制剂将出现稳定小幅增长的成熟趋势，预计增长速度将低于我国药品市场12%的增长速度。②金刚烷胺单方制剂市场增长空间不大金刚烷胺单方制剂主要用于帕金森神经障碍症[1-3]。金刚烷胺对抗震颤麻痹有确切疗效，已被列入国家基本医疗保险目录的乙类。但由于副作用较大，主要用于重症治疗，而且多巴胺及其复方制剂不断开发，近年来金刚烷胺单方制剂增长缓慢。③金刚烷胺兽药迅速增长。金刚烷胺的合成由于很多科研院所及企业正积极开发金刚烷胺兽用制剂，如水溶性金刚烷胺等，因此兽用药市场虽然较小，但却呈现快速增长的势头。④金刚烷胺原料药出口一直保持平稳的数量，预计将来也不会有大幅增长。⑤金刚烷胺原料药由于受以上因素制约，在2000年全国产销量增长到320吨左右，以后进入到平稳的增长期。国内外含金刚烷的医药、农药及染料已经系列化，并且己经形成了相当大的规模。我国在该领域生产和研究开发都远落后于国外。近年来我国充分利用硝化化工丰富的资源，生产的产品并不仅仅只是满足国内市场需求，因此国内应在此基础上，加快金刚烷衍生物合成技术研究与开发，促进其产业化进程，要加大其下游产品开发与生产，以保证金刚烷系列工业健康稳定发展。1.5发展建议 ①金刚烷胺的制剂企业应积极开拓国外市场，以寻求更广阔的发展空间。特别是要积极开拓东南亚易爆发甲型流感的地区，如在香港，金刚烷胺制剂曾被官方指定用于预防和治疗甲型流感;在日本金刚烷胺制剂被列入公费医疗药品目录。②金刚乙胺由于相对金刚烷胺具有毒性低，疗效更高的特点。在欧美发达国家己广泛被开发为替代金刚烷胺的新型抗流感病毒药物，有逐渐取代金刚烷胺之势。东北制药总厂和康裕药业都有金刚乙胺原料出口，两家企业的金刚乙胺原料药和制剂产品国内批文正在申报中。可预见不久的将来金刚乙胺原料和复方制剂的开发会出现一个新高潮。2 合成方法2.1第一种合成方法——由溴代金刚烷合成金刚烷胺（1）合成基