PLGA_TiO_2纳米药物缓释载体的研究_张秀梅.docxVIP

第 6 期高分 子学 报No． 62011 年 6月Jun．，2011ACTA POLYMERICA SINICAPLGA /TiO纳米药物缓释载体的研究*2张秀梅1 蔡 静2 杨亚楠2，4＊＊陈学思3＊＊ 谢续明4( 1 吉林大学第一医院放射线科长春 130021) ( 2 长春工业大学化工学院 长春 130012)( 3 中国科学院长春应用化学研究所高分子物理与化学重点实验室 长春130022) ( 4 清华大学化工系高分子研究所北京 100084)摘 要 首先利用硅烷偶联剂 ( KH550) 对纳米二氧化钛表面进行预处理，得 到氨基改性的二氧化钛，然 后与 带有高活性端基的丙交酯-乙交酯共聚物( PLGA) 反应，制 备纳米药物缓释载体 PLGA / TiO2 有机-无机杂化材 料． 通过核磁( 1 H-NMR) 、傅里叶变换红外光谱仪 ( FTIR) 、热重分析 ( TGA) 、扫描电子显微镜 ( SEM ) 、透射电 子显微镜( TEM) 等测试方法对杂化材料的结构与形貌进行表征． 结果表明，PLGA 成功接枝到了 TiO2 纳米粒 子的表面，平均接枝量为 14% 左右，与纯纳米 TiO2 粒子相比，杂化材料的分散性得到较好的改善，无明显团聚 现象，并对模型药牛血清蛋白( BSA) 表现出较好的吸附能力，吸 附量由 43. 3% 提高到 81. 3% ． 然后采用水包 油包固体( S / O / W) 乳化法以 PLGA 为载体分别包裹上述含药纳米 TiO2 粒子和杂化粒子，比 较两者的载药量 和包封率，发现后者的载药量和包封率显著提高分别为 14. 6% 和 96% ，且 微球表面光滑，体 外释放中突释较 小．关键词纳米二氧化钛，PLGA，有机-无机杂化，药物缓释由乳酸和羟基乙酸共聚得到的无规共聚物药达到长期有效治疗的目的． 纳米 TiO2 在医学领( PLGA) 是一种优良的可生物降解材料，其特点域中的应用是近年来研究热点之一，由 于其具有是结构规整、组成固定、降解性能稳定并且生物相比表面大、表面活性高、化学稳定性和生物相容性容性好． 目前 PLGA 已广泛运用于生物体吸收性好、抗菌并分解细菌等优点． 因此十分适宜蛋白质缝合材料、骨科固定及组织修复材料以及药物缓类药物或酶的吸附及固定［8］ ． 虽然对聚乳酸类有释控释系统［1 ～ 4］ ，但 PLGA 疏水性强，且 运用水包机-无机复合药物载体进行了大量的研究，取得了油包固体乳化法包裹水溶性药物时载药量低，药令人振奋的结果［9 ～ 15］ ，但是目前有机-无机纳米杂物损失量大． 而运用纳米无机刚性粒子吸附蛋白化材料普遍存在两者相界面相容性差，界 面结合药物时，虽然吸附效果好但由于无机纳米粒子与力和结合效率低，相分离严重等问题，导致纳米材大分子蛋白类药物的相容性较差，且 分散效果不料在高分子基质中含量低，分布不均匀，从而阻碍好，结果导致载药微球的包封率低，突释现象特别了杂化材料在这一领域的实际应用，因 此对纳米明显． 近年来大量的研究表明［5 ～ 7］ ，将纳米无机粒粒子表面改性或对生物高分子进行端基改性，从子与生物降解高分子材料结合，制 得可生物降解而提高二者的反应活性和结合效率是非常必要高分子 / 无机纳米杂化材料，并以此为载体吸附生的［16，17］ ． 我们通过对纳米 TiO表面进行氨基改性2物类或其它药物，开 发出可缓慢释放药物的微胶然后与羧化后的 PLGA 反应，通 过酰胺键使 TiO2囊，可以综合生物高分子材料和无机纳米材料的与 PLGA 比 较 牢 固 地 结 合 在 一 起，从 而 增 加优势，并且过程简单，能够有效地解决以无机纳米PLGA / TiO2 有机无机杂化材料的稳定性和均一粒子为载体时，颗粒易团聚，与生物类药物相容性性，满足其在缓释药物领域的实际应用．差，突释明显的问题;同时可以避免水溶性药物及1 实验部分生物类药物载药量低，药 物包封率小，稳 定性差、损失量大等缺点，使 载药微球既具有好的生物相1. 1 试剂与仪器容性又具有较高的载药量，并 使药物随着高分子L-丙交酯 ( L-LA，99% ) 由 Purac 提供; 乙交材料的降解，缓慢恒定释放出来，从而实现一次给酯 ( GA) 由本实验室自制;PLGA ( LA 和 GA 的摩* 2010-05-21 收稿，2010-09-15 修稿;＊＊通讯联系人，E-mail:stona@ciac． jl． cn; xschen@ciac． jl． cn doi:10． 3724 / SP． J． 1105． 2011． 10154653654高分子学报2011 年尔比为 80∶ 20，M= 1. 7 × 104 ，PDI = 1. 77，本 实验羧化 PLGA 的合成及活化反应如示