第十二l章 农药的环境毒理学.pptVIP

3、中枢神经症状 （重度中毒）： 中枢神经系统内乙酰胆碱积累，引起中枢胆碱受体过度兴奋，使中枢功能失调所致。 常见表现有头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多梦，严重时可出现烦躁不安、意识模糊、惊撅、昏迷等，甚至出现呼吸中枢麻痹而危及生命。 乙酰胆碱的毒作用呈剂量—效应关系。低剂量时毒蕈碱样(M)受体兴奋，剂量增加时M受体兴奋加强而烟碱(N)受体也开始兴奋，剂量再增加时，中枢神经系统及植物神经中的M受体和N受体均抑制。这一系列变化的表现是划分为轻、中、重度中毒等级的理论基础。 四、毒作用机理 有机磷农药在结构上与乙酰胆碱很相似，当进人体后，亲电子的磷酰基迅速和胆碱酯酶中的酯解部位结合，形成较牢固的磷酰化胆碱酯酶，从而使胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的能力 。 第三节 氨基甲酸酯类农药 它是由研究毒扁豆生物碱，发现氨基甲酸酯类化合物对蝇脑胆碱酯酶有强烈的抑制作用。 具有残效短（分子结构接近天然有机物，在自然界易被分解，不留残毒）选择性强、对天敌影响较小及对人畜毒性较低等优点。 一、理化性质： 是一类N-取代基的氨基甲酸酯化合物，多为白色或淡黄色结晶，难溶于水，易溶于有机溶剂，遇碱性物质分解失效。 二、体内代谢过程： 氨基甲酸酯类农药可经消化道、呼吸道及皮肤吸收，在体内可经水解、氧化和结合转化，在哺乳动物体内其代谢物趋向于排泄，其降解速率较快。动物给予一定剂量的甲基氨基甲酸酯，24小时内有70％一80％可经代谢转化后由尿排出。在植物体内代谢物趋向蓄积。 此类农药在与体内某些物质结合前，先转化成易溶于水的中间物，然后经水解、氧化，再同葡萄糖醛酸、磷酸及氨基酸结合后排出体外。 三、毒性作用及其机理： 氨基甲酸酯类农药对有机体的毒性作用与有机磷农药相似，是一种胆碱酯酶抑制剂，以整个分子与胆碱酯酶形成疏松的复合体。胆碱酯酶被氨基甲酰化，而失去水解乙酰胆碱的能力。但氨基甲酸酯及其复合体分解较快，故胆碱酯酶抑制的表现一般较轻，恢复也较快。 急性中毒： 可表现有流泪、流涎、肌肉颤抖、瞳孔缩小等症状。此类农药中毒血液胆碱酯酶活力可轻度下降，但一般病程较短，恢复也较快，有的尚可引起接触性皮炎等。 慢性毒作用： 目前己逐渐注意研究此类农药的致畸、致突变和致癌作用问题。研究较多的是西维因的致畸作用。据报道该类农药对某些动物可表现出致畸性。 例如：狗在全部妊娠期每日摄入超过3125mg／kg的西维因可导致畸胎。 另外，有研究报道代森锌、代森锰、福美双等对某些动物也表现有致畸作用。 第四节 拟除虫菊酯类农药 是一类人工合成的、与天然除虫菊素化学结构相似的杀虫剂，1949年开始合成。 除虫菊是一种天然杀虫剂，是菊科植物白花除虫菊的干燥花，有效成分是除虫菊素，它作用于昆虫的神经肌肉系统，使昆虫先兴奋后麻痹而中毒死亡，杀虫快、对人畜低毒、安全、易分解，不会污染环境造成公害。 拟除虫菊酯类杀虫剂是仿效天然除虫菊化学结构合成的农药，其分子由菊酸和醇两部分组成。本类农药杀虫谱广、药效高，对哺乳类动物毒性一般较低 (对水生动物毒性较大)，环境中残留时间较短。现我国使用的有20几种，如氯菊酯、杀虫菊酯、嗅氰菊酯、甲醚菊酯、氯氰菊酯等。 拟除虫菊酯是固体，水溶性很低，它们是与DDT相似的神经毒素，是介于有机酸（通常指菊酸）和碱之间的酯类物质，它们很容易被生物降解。 拟除虫菊酯引起的主要环境问题在于它们对鱼类和非靶（non-target）无脊椎动物的毒害。 一、理化特性 绝大多数为粘稠油状液体，呈黄色或黄褐色，易溶解于多种有机溶剂，难溶于水，大多不易挥发，在酸性溶液中稳定，遇碱则易分解失效。 拟除虫菊酯有很多异构体，按构型不同，可分为顺式和反式异构体。按旋光性，又有右旋和左旋之分。 二、体内代谢过程 常用的拟除虫菊酯毒性一般为中等毒或低毒，拟除虫菊酯中毒常经呼吸道、消化道吸入引起。经皮吸收甚微。 在体内代谢很快，主要在肝脏的酯酶和混合功能氧化酶作用下，经水解、氧化，其代谢产物与葡萄糖醛酸、硫酸、谷氨酸等结合，成为水溶性产物随尿排出。 三、毒性作用 皮肤、粘膜刺激症状：多在接触后4—6h出现。 流泪、眼痛、畏光、眼睑红肿、球结膜充血和水肿等，有的患者还可有呼吸道刺激症状。面部皮肤或其它暴露位瘙痒感，并有蚁走、烧灼或紧麻感。 全身症状： 头晕、头痛、恶心、食欲不振、乏力等，并可出现流涎、多汗、胸闷、精神萎靡等。较重者可出现呕吐、烦躁、视物模糊、四