第三章药物代谢反应概要.pptVIP

水解反应 第二节 结合反应 药物分子或经体内代谢的官能团化反应后的代谢物中的极性基团，如羟基、氨基(仲胺或伯胺)，羧基等，可在酶的催化下与活化的内源性的小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合。这一过程称为结合反应，又称Ⅱ相生物转化反应(PhaseⅡ Biotransformation) 结合反应的分类 （１）葡萄糖醛酸结合 （２）硫酸结合 （３）乙酰化结合 （４）甲基化结合 （5）氨基酸结合 （６）谷胱甘肽或硫基尿酸结合 一、葡萄糖醛酸结合 药物或其代谢产物与葡萄糖醛酸结合是药物代谢中最常见的结合反应。 药物或其代谢产物与葡萄糖醛酸结合过程分两步进行。 UDPGA 尿苷-5-二磷酸-?-D-葡萄糖醛酸 含有羟基的药物如吗啡，氯霉素可形成醚型的O-葡萄糖醛酸苷结合物；含羧酸的药物如吲哚美辛，可生成酯型葡萄糖酸苷结合物。 含氨基、巯基的药物也可与葡萄糖醛酸结合形成N-葡萄糖醛酸苷和S-葡萄糖醛酸苷，如磺胺和丙基硫氧嘧啶。 磺胺-N-葡萄糖醛酸苷 　　 丙基硫氧嘧啶-S- 　　　　　　　　　　　　　葡萄糖醛酸苷 二、硫酸结合 含有酚羟基、醇羟基、N-羟基及芳香胺的药物或代谢物可与硫酸结合。 与硫酸结合的药物不如与葡萄糖醛酸结合的普遍。 该代谢过程主要存在于一些含酚羟基的内源性化合物及结构与其相似药物，如沙丁胺醇和异丙肾上腺素等的代谢。 硫酸酯化