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薬剤学Ⅰプリント1_11 h.nagasaki-.doc
【生物薬剤学】目次
1 生物薬剤学序論 3
2 物質の膜透過機構 5
[Ⅰ]受動輸送 6
[Ⅱ]促進拡散 8
[Ⅲ]能動輸送 9
[Ⅳ]膜動輸送 11
[Ⅴ]膜透過機構のまとめ 12
3 消化管からの薬物吸収 13
[Ⅰ]概論 13
[Ⅱ]消化管の構造と機能 14
[Ⅲ]薬物(製剤)の物理化学的性質 17
[Ⅳ]吸収に影響を及ぼす生体側の因子 20
4 消化管以外からの薬物吸収 25
[Ⅰ]口腔 27
[Ⅱ]直腸 28
[Ⅲ]鼻粘膜 29
[Ⅳ]呼吸器(肺) 29
[Ⅴ]皮膚 31
[Ⅵ]注射 33
[Ⅶ]眼 35
5 薬物の体内分布 36
[Ⅰ]概論 36
[Ⅱ]分布に影響を及ぼす要因 37
[Ⅲ]タンパク結合 39
[Ⅳ]組織分布 43
6 薬物代謝 47
[Ⅰ]概論 47
[Ⅱ]代謝部位 49
[Ⅲ]薬物代謝酵素 51
[Ⅳ]薬物代謝の様式 53
[Ⅴ]薬物代謝に影響を及ぼす因子 56
7 薬物の排泄 63
[Ⅰ]腎臓の構造と機能 63
[Ⅱ]腎排泄過程 64
[Ⅲ]腎排泄に影響を及ぼす要因 69
[Ⅳ]胆汁排泄 72
[Ⅴ]腎臓、肝臓以外からの排泄 74
【薬物速度論】目次
8 薬物速度論序論 75
9 コンパートメントモデル解析 77
[Ⅰ]概論 77
[Ⅱ]薬物の排泄の解析 (one-compartment model) 79
[Ⅲ]消失経路が複数ある場合 83
[Ⅳ]薬物の吸収、排泄の解析 84
10 モーメント解析 88
11 連続投与時の薬物速度論 91
[Ⅰ]点滴静注 91
[Ⅱ]反復投与 94
1 生物薬剤学序論
○薬剤学の分類
生物薬剤学 (Biopharmaceutics) :薬剤を生体へ適用する場合に考慮すべき情報
物理薬剤学 (Physical Pharmacy) :薬剤の物理化学的性質?剤形、安定性
臨床薬剤学 (Clinical Pharmacy) :治療投与計画、薬物相互作用?副作用などの医療情報
○生物薬剤学の誕生
Teorellの論文『生体に投与された物質の体内分布に関する速度論』(1937年)が生物薬剤学誕生の発端になったと考えられる。薬物投与後の吸収、分布、代謝、排泄に関する考え方が明確に示唆され、血中濃度-時間関係の基本的な数学式が提示されていたからである。
やがて、薬物の生体内移行過程の機構を生理学的、生化学的、あるいは、物理化学的に解明する研究が推進され、生物薬剤学(biopharmaceutics)へ成長していった。
これと平行して、体液中薬物濃度の時間変化を数学的手段を用いて記述する学問分野が形成されていたが、薬物投与計画の合理的設定方法を求める臨床現場からの要請もあって、薬物速度論(pharmacokinetics)として結実した。
生物薬剤学の究極の目的は、「最も有効な薬物治療設計(optimization of drug delivery)」である。体内にどれだけ入ったか?、標的にどれだけ移行したか?、という生物学的利用能(bioavailability)が指標として用いられる。
○吸収、分布、代謝、排泄 (ADME) とは
内服薬は胃腸から血液循環に吸収され、血液中のタンパクと結合していない遊離型の薬は、血流で運ばれて全身組織に分布する。薬理作用を発揮するのは、遊離している薬である。肝臓では、薬物は酸化、還元、加水分解、抱合という代謝を受けて、水に溶けやすい型に変えられ、効力をなくしたり(解毒)する。さらに、腎臓で排泄される。ADMEとは、医薬品が服用されてから、体外に排泄されるまでの経過を総称したものである。
A=absorption (吸収) 消化管からの吸収
D=distribution (分布) 吸収後に体内のどの部分に行くか、その行き先
M=metabolism (代謝) 体内で薬物が受ける変化
E=excretion (排泄) 体内外への排泄(体内への排泄とは胆汁排泄のこと)
2 物質の膜透過機構
生体内における吸収?分布?代謝?排泄の過程は、生体膜を透過することから始まるため、薬物(物質)の生体膜を透過する機構については、十分に把握しておく必要がある。
○生体膜の構造
生体膜の構成単位である細胞膜は、組織によって構造や組成に違いがあるが、基本的には脂質とタンパク質から構成されている。SingerとNicolsonによって提唱された流動モザイクモデル(リン脂質の二重層膜に膜タンパク質がモザイク画の彩色石片のように埋め込まれている)の構造が一般的に受け入れられている。また、細胞膜中に直径4?程度の細孔が存在すると考えられている。
○
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