阿尔茨海默症_培训课件.ppt

可选择性活化类视色素X受体，口服治疗顽固性和非顽固性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者皮肤表面症状，为口服胶囊，每粒含75mg的Bexarotene ,随餐服用。 药物概况 不良反应：高三酸甘油酯血症、高胆固醇血症、甲状腺功能减退、急性胰腺炎、肝酶升高、头痛和白细胞减少症。 主要国家或地区批准情况 美国 欧盟 Illustration from the Pharmacodia 化学合成路线 Route 1 J.Med.Chem.1994.37.2930-2941 Route 2 Route 3 J.Label.Compd.Radiopharm.1995.36.701-712 J.Org.Chem.2001.66.5772-5782 Route 4 ACS Med.Chem.lett.2014.5.668-672. 美国凯斯西储大学的研究员们将一项让人震惊的试验结果发表在 Science 上，该校研究员在给AD模型小鼠给予治疗皮肤癌的抗肿瘤药物贝沙罗汀后，发现小鼠： 记忆能力明显改善 记忆在短期内明显恢复 记忆反射行为明显并且运动量增加 导致AD 的脑内斑块在几个小时内明显减少 老药新用 缪娟、董文心 综述评论.Vol.34.No 8. 贝沙罗汀用于治疗AD Warren J. Strittmatter.Science.335,1447(2012) CHAPTER 1 资料收集：王文 PPT制作：赵聪聪 演讲：张琳 阿尔茨海默病 目录 一 阿尔茨海默病简介 概述 发病率 病因 临床表现 二 治疗策略 三 治疗方法 药物治疗 其它 四 市场 五 前景药物—老药新用 贝沙罗汀概况 主要国家或地区批准情况 化学合成路线 贝沙罗汀用于治疗AD 罗纳德·威尔逊·里根 第40任（第49-50届）美国总统 “我知道我正在走向我人生旅程中的黄昏。我知道对美国而言前方总是有着灿烂的黎明的。谢谢你们，我的朋友们。愿上帝永远祝福你们。” 老年痴呆 脑血管性痴呆 阿尔茨海默症(AD) （早老性痴呆） 65岁以前发病者 阿茨海默（氏）型老年性痴呆（SDAT）（老年性痴呆） senile dementia of Alzheimer type 65岁以后发病者 概述 德国医生阿勒斯·阿尔茨海默 Illustration from the Internet 概述--疾病的命名 发病率 北美 71岁以上的人群中占14%其中AD占7.2% 欧洲 65岁以上老年痴呆的患病率为6.4%,其中AD为4.4% 拉丁美洲 75岁以上人群中老年痴呆的患病率为15.7%,其中 AD占8.0% 非洲 50岁以上人群中老年痴呆的患病率,为2.01%,60岁 以上为3.83%，随着年龄的增加,80岁以上为13.5% 其中AD占6.8% 于润坤, 孙德志 et al. BIOTECHWORLD.1674-2060(2016)05-0136-01 预计2015年到2030年，将会有累计10亿人患上老年痴呆症 病因—外在因素 多种因素（包括生物和社会心理因素） 可能因素和假说多达30余种。 1 家族史 2 一些躯体疾病：抑郁症 精神分裂症 癫痫 3 头部外伤 严重脑外伤 4 其他 免疫系统的进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢性 病毒感染、丧偶、独居、经济困难、生活颠簸 Illustration from the Internet AD的发病机制假说 炎症假说 胰岛素假说 氧化不平衡假说 基因突变假说 应侠、王立强 China Pharmacy 2014 Vol. 25 No. 33. 病因--致病机理 β-淀粉样蛋白在神经元细胞外异常沉积形成的老年斑 tau蛋白的异常磷酸化所形成的NFTs（神经元纤维缠结） vs Illustration from the Internet 近30年β淀粉样蛋白（蓝色曲线）和Tau蛋白（橘红色曲线） 研究论文发表情况 临床表现 ?Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 死亡 1-3年 2-10年 8-12年 轻度痴呆期 中度痴呆期 重度痴呆期 发病年龄 50-60(AD) 70(SDAT) 性别：女性多于男性 7:5~4:6 病情长达10-20年 临床表现—记忆、认知的退化 Illustration from the Internet William Utermohlen的自画像 治疗策略 （1）增加脑内乙酰胆碱（Ach）浓度的药物 （2）促进脑内胆碱能神经元的存活或