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- 2016-12-03 发布于重庆
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第二章-免疫球蛋白与抗体
第二章 抗体和免疫球蛋白 1.抗体(antibody,Ab) ①概念: B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白,称为抗体。 2.免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 Ig = Ab + 化学结构类似物 Ab = Ig Ig ≠ Ab 免疫球蛋白的存在形式 BCR(B细胞受体) - 膜型mIg 抗体 - 分泌型 第一节:免疫球蛋白的结构 由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。 (二)可变区和恒定区 二、免疫球蛋白的功能区(结构域) 约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接Ig分子可经β片层折叠形成的若干个具有特定功能的球形结构域,称为Ig的功能区或结构域。 (1)功能区的名称 L链:VL、CL H链:VH、CH1、CH2、CH3、CH4 (2)功能区的功能 1. VL和VH是抗原结合的部位(FV区)。 2. CL和CH1上具有同种异型的遗传标记。 3. IgG的CH2和IgM的CH3补体结合单位,具有补体固有成分C1q的结合点,参与激活补体系统。 4. CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。 5. IgG的CH2+CH3 具有介导IgG通过胎盘的特性。 6. IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜硷性粒细胞结合 三、免疫球蛋白的其他结构 1.J链(jioning chain,J链) 由浆细胞合成的多肽链。 主要作用:在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体,起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。 四、免疫球蛋白的水解片段 (一)木瓜蛋白酶的水解作用 (二)胃蛋白酶的水解作用 第二节?抗体的生物学作用 第三节 各类免疫球蛋白的特性 一、IgG 1.单体。血清中含量最高。可分为四个亚类,各亚类的生物学活性有差异。 2.主要的抗感染抗体。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫调理及ADCC作用。 3.唯一通过胎盘的抗体,在新生儿被动免疫中着重要的作用。 4.半衰期约20~23天。治疗用的丙球的主要成分为IgG(有人工被动免疫作用)。 5.可结合SPA,以纯化抗体,用于免疫诊断。 6.某些自身抗体可引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体属此类。 二、IgM 1. IgM在细胞上为单体形式(膜型m IgM )、在血清中为五聚体形式。又称巨球蛋白。因不能通过血管壁,故主要在血液中 2.个体发育中合成最早的Ig。胎儿发育晚期即可合成,母体的IgM不能通过胎盘,所以脐带血中检出IgM提示宫内感染。 3. IgM是免疫应答过程中最早出现的抗体,半衰期较短,有助于感染性疾病的早期诊断。 4.天然的血型抗体。 5.激活补体和免疫调理作用较IgG强,中和毒素和抗病毒的能力低于IgG。 三、IgA 1. 有血清型(IgA)和分泌型(sIgA)(分两型) 2.血清型IgA主要存在于血清中,多为单体分子占血清免疫球蛋白的10%--20% 3. 分泌型IgA(sIgA)存在于外分泌液中,初乳中含量较高。 4. sIgA的分子结构中有J链链接而成的二聚体和分泌片组成。 5. sIgA是人分泌和黏膜免疫中的主要抗体,是肠道、呼吸道、尿道、乳汁及眼泪中最丰富的免疫球蛋白,其抵御呼吸道和消化道感染起到了很重要的作用。 1.有利于阐明Ig的结构及生物活性 2.有利于生物制品的生产和纯化,避免超敏反应的发生。 胃蛋白酶 水解 一个与抗原双价结合的F(ab’)2段 小分子多肽碎片(pFc’) (无生物学活性) IgG 一、IgV区的功能——特异性结合抗原 Ig可特异性识别、结合抗原。V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用。 Ig的V区与抗原结合后,可通过其C区发挥作用,V区本身也可中和毒素或阻断病原入侵。 二、C区的功能 激活补体 IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体。 与细胞表面Fc受体结合 1.调理呑噬作用:促进吞噬细胞的吞噬作用。 2.发挥抗体依赖的细胞介导的的细胞毒作用(ADCC) 3. 介导Ⅰ型超敏反应 穿过胎盘和黏膜 人IgG穿过胎盘;IgA经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道。 免疫调节作用 抗体对免疫应答有正、负调节作用。 J 链 IgM 抗 体 结 构 分 泌 型 IgM 膜 型 IgM mIgM Iga Igb Iga Igb sIgM * * ②存在部位: 血清、其他体液或外分泌液中。 将抗体介
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