无菌药品生产验证.ppt

无菌药品生产验证中的有关问题讨论 杭州澳亚生物技术有限公司 徐全华 电话 邮箱： xqh_923@163.com 一、干热灭菌的基础理论 1、干热灭菌热穿透性指标FH值的概念及计算公式 1.1 FH值概念： FH是干热灭菌的杀菌热力强度，系参照基准温度T0=170 ℃ 下的干燥灭菌时间得出，以分钟(min)来表示 。 1.2 计算公式：： FH=∑△t·10（T1-T0）/Z 式中：T1----每个时间点实测温度； T0----灭菌保证温度（基准温度），取170℃。 Z-----温度变化升高的灭菌率。如果以去热原为目的，Z值取 54；如果以灭菌为目的，Z值取20； △t---灭菌时间，以分钟来计算。如果每半分钟取一个数据，则 △t为0.5；如果5秒钟取一个数据，则△t为1/12，∑代表每 个时间段FH值的累加值。 2.《中国药典》2005年版二部附录ⅩⅦ灭菌法中“干热灭菌法”的要求以及FH值的计算 本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道灭菌器等设备中，利用干热空气 达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。 3、干热灭菌FH值的标准 （1）对于不直接接触药品的不锈钢器具（如冻干托盘、框 架或胶塞桶等）,应从灭菌的角度考虑，最低要求为： FH≥37.9 ,最高要求FH≥ 189.7，从灭菌的风险性考虑应选择 FH≥ 189.7。我们对这些物品的灭菌采用250℃×30min的灭 菌程序，计算所得的FH= 3.0×105。 （2）对于直接接触药品的内包材（如玻璃瓶），应从杀内 毒素的角度考虑，FH≥1363。 在一定温度下达到FH值1363所需要的时间 4.《中国药典》附录ⅩⅦ 灭菌法中“干热灭菌法”对细菌内毒素挑战试验的要求 干热灭菌法 细菌内毒素灭活验证试验是证明除热原过程有效 性的试验。一般将不小于1000单位的细菌内毒素加 入待去热原的物品中，证明该去热原工艺能使内毒 素至少下降3个对数单位。细菌内毒素灭活验证试验 所用的细菌内毒素一般为大肠埃希菌内毒素(Escherichia coli endoxin）。 5.美国药典附录1211灭菌法及无菌保证 “干热灭菌法”对细菌内毒素挑战试验的要求 6.英国药典附录 ⅩⅧ灭菌法 “干热灭菌法”对细菌内毒素挑战试验的要求 6、Excel在FH值计算中的应用 （1）每个时间点的FH值计算公式： FH=POWER(10,((C3)-170)/54)×SECOND(＄B3- ＄B2)/60 power…代表以10为底的幂 ； C3 …代表第2次记录时的温度； 170 …代表灭菌保证温度； 54 …… 代表去热原的工值； SECOND …代表秒； ＄B3 …代表第二次记录的时间； ＄B2 … 代表第一次记录的时间；60 …秒转换成分钟。 次数(A) 时间(B) 通道1 (C) 通道2 (C) 温度 FH值 温度 FH值 1 2007-03-28 09:36:22 120 0.0 94 0.0 2 2007-03-28 09:36:27 139 0.0 94 0.0 3 2007-03-28 09:36:32 139 0.0 111 0.0 4 2007-03-28 09:36:37 161 0.1