10学时IR案例介绍.pptVIP

为什么在动脉搭桥术后出现严重的心律失常? 概念 在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而 加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为 缺血—再灌注损伤（ischemia-reperfusion Injury，IRI） “钙反常”（ calcium paradox ) “氧反常”（ oxygen paradox ) “pH反常” （ pH paradox ) IRI特点 缺血→恢复血流 可逆损伤→不可逆损伤 器官的普遍性 全身循环障碍后恢复血液供应 休克微循环再通 全身循环障碍后恢复血液供应 组织器官缺血后血流恢复 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等 全身循环障碍后恢复血液供应 组织器官缺血后血流恢复 某一血管再通后 缺血时间 侧支循环 需氧程度 再灌注条件 缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤。 不同动物、不同器官再灌注损伤所需的缺血时间不同。 动物：小动物较短，而大动物和人类较长 IRI的发生机制 自由基的概念与类型 自由基的代谢 IRI时氧自由基生成增多的机制 自由基的损伤作用 自由基（free radical) ——外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 自由基特性： 化学性质非常活泼 正常时浓度很低 自由基反应一旦启动，即成连锁反应（引发、增殖、终止），在反应体系中加入少量→ 引发剂--启动整个反应过程 清除剂--抑制整个反应过程 活性氧（reactive oxygen species,ROS) 此外，血红蛋白、肌红蛋白、CA及次黄嘌呤等氧化也可生成活性氧 IRI时氧自由基生成增多的机制 黄嘌呤氧化酶途径 中性粒细胞的聚集及激活 线粒体受损 儿茶酚胺的自身氧化 再灌注期，中心粒细胞吞噬时耗氧量显著增加，并产生大量氧自由基的现象，称为呼吸爆发。 自由基的损伤作用 膜脂质过氧化增强 抑制蛋白质功能 破坏核酸及染色体 1.膜脂质过氧化增强 ① 破坏膜的正常结构 ② 间接抑制膜蛋白功能及信号传导通路 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 减少ATP生成 细胞内钙超载机制 钙超载引起再灌注损伤机制 细胞内钙超载的产生机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） 细胞内Ca 2+的稳态调节 进入细胞的途径： 细胞膜钙通道 肌浆网钙通道 离开细胞的途径： 钙泵（生物膜） Na+-Ca2+交换 细胞内钙超载的产生机制 Na+/Ca2+交换异常 细胞内高Na+ 细胞内高H+ PKC活化 生物膜的损伤 细胞膜损伤 肌浆网膜损伤 线粒体损伤→ATP↓ Na+/Ca2+交换异常 Na+/Ca2+交换异常 粘附分子（adhesion molecule) 指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导 中性粒细胞介导的再灌注损伤 微血管损伤 中性粒细胞介导的再灌注损伤 微血管损伤 组织细胞损伤←ROS、炎症因子 一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 再灌注性心律失常 特点：室性心律失常多见 发生机制： ①钙超载 Na+-Ca2+反向转运→ Ca2+内向电子流 → 延迟后除极→心律失常 ②再灌注心肌动作电位的不均一性 →折返性心律失常 再灌注性心律失常 心肌舒缩功能障碍 机制：钙超载 ROS 肌原纤维结构破坏 出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解 线粒体 线粒体肿胀、嵴断裂、溶解、空泡化 二、肺缺血-再灌注损伤 IRI防治原则 ① 消除缺血原因，尽快恢复血供 ② 控制再灌注条件 低压、低灌、低温、低钠、低钙、低PH ③ 改善缺血组织代谢 补充葡萄糖、ATP、VitC、氢醌等 ④ 清除自由基 低分子清除剂 细胞脂质部分：VitE、VitA 细胞水相部分：VitC、GSH、NADPH等 酶性清除剂