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第十章 脂类代谢 Chapter 10 Metabolism of Lipids Section 1 Digestion and Absorption of Lipids 食物脂类的消化过程 胆汁酸盐的作用 食物脂类的吸收 脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇、溶血磷脂以及中、短链脂肪酸构成的甘油三酯等，与胆汁酸盐一起形成混合微团(mixed micelles)，在十二指肠下段及空肠上段被肠粘膜细胞吸收。 贮存于脂肪细胞中的甘油三酯(triglyceride, TG)在激素敏感脂肪酶（hormone sensitive trigly-ceride lipase, HSL）的催化下水解并释放出脂肪酸，供给全身各组织细胞摄取利用的过程称为脂肪动员。 脂肪动员的结果是生成三分子的自由脂肪酸（free fatty acid, FFA）和一分子的甘油。 甘油可在血液循环中自由转运，而脂肪酸进入血液循环后须与清蛋白结合成为复合体再转运。 脂肪动员生成的甘油主要转运至肝再磷酸化为3-磷酸甘油后进行代谢。 血浆中所含脂类物质统称为血脂。 血浆中的脂类物质主要有： ① 甘油三酯（TG）及少量甘油二酯和甘油一酯； ② 磷脂（PL），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等； ③ 胆固醇（Ch）及胆固醇酯（ChE）； ④ 游离脂肪酸（FFA）。 正常血脂有以下特点： ① 血脂水平波动较大，受膳食因素影响大； ② 血脂成分复杂； ③ 通常以脂蛋白的形式存在，但自由脂肪酸是与清蛋白构成复合体而存在。 1．电泳分离法： 根据电泳迁移率的不同进行分类，可分为四类： 乳糜微粒 → ?-脂蛋白 → 前?-脂蛋白 → ?-脂蛋白。 (LDL) (VLDL) (HDL) 2．超速离心法： 按脂蛋白密度高低进行分类，也分为四类： CM → VLDL → LDL → HDL。 血浆脂蛋白均由蛋白质（载脂蛋白，apo）、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、胆固醇(Ch)及其酯(ChE)所组成。 不同的脂蛋白仅有含量上的差异而无本质上的不同。 乳糜微粒中，含TG90%以上； VLDL中的TG也达50%以上； LDL主要含Ch及ChE，约占40%～50%； HDL中载脂蛋白（主要为apoAⅠ）的含量则占50%，此外，Ch、ChE及PL的含量也较高。 将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织（转运外源性甘油三酯）。 将胆固醇由肝转运至肝外组织。 一、脂肪的水解 二、甘油的氧化分解 1．反应过程： (1) 脂肪酸的活化：在线粒体外膜或内质网进行此反应过程。 (2) 脂酰CoA进入线粒体： 在线粒体外生成的脂酰CoA需进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由肉碱(肉毒碱, carnitine)来携带脂酰基。 借助于两种肉毒碱脂酰CoA转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。 其中，肉毒碱脂酰CoA转移酶 I是脂肪酸?-氧化的关键酶。 (3) 脂肪酸的?-氧化： ?-氧化过程由四个连续的酶促反应组成： ① 脱氢反应； ② 水合反应； ③ 脱氢反应； ④ 硫解断链。 ?-氧化循环的反应过程 ① ?-氧化循环过程在线粒体基质内进行； ② ?-氧化循环由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆； ③ 需要FAD，NAD+，CoA为辅助因子； ④ 每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。 (4) 彻底氧化： 生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解并释放出大量能量，并生成ATP。 2. 脂肪酸氧化分解时的能量释放： 1分子FADH2可生成2分子ATP，1分子NADH可生成3分子ATP，故一次?-氧化循环可生成5分子ATP。 1分子乙酰CoA经彻底氧化分解可生成12分子ATP。 以16C的软脂酸为例来计算，则生成ATP的数目为： 对于任一偶数碳原子的长链脂肪酸，其净生成的ATP数目可按下式计算： （二）不饱和脂肪酸的氧化： （三）奇数碳脂肪酸的氧化： 四、酮体的生成及利用 脂肪酸在肝中氧化不完全，其分解所生成的乙酰乙酸(acetoacetate)、?-羟丁酸(?-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone)三种中间代谢产物，统称为酮体(ketone bodies)。 酮体的分子结构 （一）酮体的生成： 酮体主要在肝细胞线粒体中生成。 酮体生成的原料为乙酰CoA。 (1) 两分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶(thiolase)